【關鍵詞】 納米技術中藥研究與開發

目前，納米技術已廣泛應用于材料學、電子學等領域，并逐漸向生物醫學領域滲透。2000年，楊氏等[1]在通過研究不同粒徑(≤100、150、200、500 nm)的礦物中藥雄黃和石決明(納米、微米和常態)對藥效的尺寸效應后認為，利用改變中藥顆粒的單元尺寸(使其小到一定程度)以改變其物理狀態，可以顯著改變中藥制劑產生的藥理效應，并由此首次提出了納米中藥的概念。此后，國內學者開始了納米技術在中藥領域的應用研究，并取得了一些突破性進展，申請了許多有關納米中藥的專利。納米技術的應用對中藥的研究和開發產生了巨大的推動作用。

1 納米技術應用于中藥研究與開發的意義

1.1 有助于對中醫藥基礎理論研究的突破

1.1.1 揭示中藥“歸經”的實質 中藥歸經是中藥選擇性地歸屬于機體疾病狀態的某些臟腑經絡的屬性，是藥物作用的定位概念。傳統的歸經理論沒有闡明歸經所依據的經絡、臟腑的實質，隨著時代的發展，它已經難以繼續指導中藥新藥的研究和開發。中藥歸經理論的進一步研究應該是全面探討歸經的物質基礎，并從分子水平闡明這一理論所涉及的現代生理、生化、藥理、病理等問題，揭示歸經的實質。目前，中藥歸經理論實驗研究的其中一類思路是觀測中藥有效成分在體內的分布及作用部位[2]。隨著納米中藥粒子或納米中藥微膠囊的發明，可以利用其控釋效應，使中藥有效成分恒速穩定地作用于動物模型或人體的作用器官或特定靶組織，并較長時間地維持其有效的濃度，從而較好地確定藥物主要作用的某些生理系統，揭示中藥歸經的實質。

1.1.2 進一步完善中藥“升降沉浮”理論

中藥的“升降沉浮”是指藥物作用于人體的趨勢。升降沉浮作為用藥的基本原則，它與臨床治療有著密切的關系。在臨床治療時，需根據藥物升降沉浮的不同特性選用相應的藥物。傳統理論認為，代赭石、半夏等能引藥向下，作用趨勢向下；人參、黃芪等能益氣升提，作用趨勢向上；金銀花、細辛等可作升浮藥；大黃、黃連等可作沉降藥。因此，我們可以將納米級的這些中藥作用于生理器官，跟蹤其作用趨向，確定其“升降”或“沉浮”。

1.1.3 揭示“五臟相音”的實質

五臟相音理論認為，五臟相應于不同的聲音，五臟脾、肺、肝、心、腎相應于五音宮、商、角、徵、羽，可以根據人們聲音的變化，以作為診斷和治療的依據，提示應當進行何種經絡調理和飲食調理，最終達到治未病的目的[3]。2004年，德國Gimzewski教授[4]在《Science》雜志上發表了其研究成果，利用原子力顯微鏡(atomic force microscope)精確地測知了單細胞細胞壁上的任何振動，并把它們轉換為聲音，開創了基于納米水平的細胞聲學，也開創了一個新的高科技研究領域——聲音與疾病的關系。這與《黃帝內經》中論述的宏觀意義上的臟腑聲音、辨色聽音察體診斷疾病、以聲音區分陰陽并進行飲食和經絡調理以達到治未病的理論具有驚人的相似之處[5]。因此，納米技術的應用，將可能揭開中醫“五臟相音”理論的神秘面紗，以更好地指導中藥新藥的研究和開發。

1.2 有助于提高制劑質量和水平，促進中藥新產品的開發

1.2.1 改善傳統制劑工藝，豐富中藥劑型，提高制劑質量和水平

采用傳統的水提或醇提的制劑工藝容易破壞中藥的生物活性成分及有效成分，而一些與納米技術相關的制劑技術的應用，如分子包合技術、脂質體技術、固體分散技術、固體脂質納米粒技術、聚合物納米粒技術和微乳技術等，不僅可以極大地豐富中藥傳統的以湯、丸、散、膏、丹為主的劑型，引入高效透皮釋放制劑、口服控釋片、口服含片、干粉吸入劑、鼻噴霧劑、舌面速溶片以及植入制劑、微乳劑和脂質體等多種新劑型，也將顯著地提高中藥制劑的質量和水平，如可以極大地提高制劑的混合均勻性、分劑量準確性以及可壓性。

1.2.2 增加新功效，促進中藥新產品的開發

納米中藥的量子尺寸效應和表面效應將導致其物理化學性質、生物活性及藥理性質發生根本的變化，從而賦予傳統中藥全新的藥效，拓展治療范圍[3]。例如，納米化后的牛黃和靈芝都呈現普通牛黃和普通靈芝不具有的藥效。若將納米中藥應用到保健品或化妝品中，將促進中藥材保健品、化妝品工業的發展，拓展中藥的使用范圍。此外，若將納米中藥作病毒誘導物，將可能實現不含抗生素的長效廣譜抗菌功效和抗病毒功效，開發出新一代的廣譜抗菌藥物?？傊?，納米技術在中藥領域的應用，對加速中藥新藥的研制與開發具有重要的意義。

1.2.3 促進中藥制劑的標準化和國際化，提升中藥的市場競爭力 中藥的多種新劑型，可以使其使用方法更符合現代醫學標準，利于其在國際市場上的推廣。將納米技術引入中藥的研究與開發，能在納米中藥的制藥技術、藥效等諸方面建立一系列具有自主知識產權的專利技術和創新方法，能使中藥的質量評價有國際化的標準，從而有助于提升中藥的市場競爭力。

1.3 有助于提高中藥的生物利用度和療效

中藥一般都含有較多的木質素、纖維、膠質、脂肪、糖類等，用傳統方法粉碎往往難以達到細胞破壁，影響了中藥材中有效成分的浸出，妨礙了藥物在生物體內的吸收。中藥粒子的納米化可以使細胞破壁，大大提高中藥有效成分的滲透性或溶解度，提高藥物的生物利用度；還可以利用納米化的中藥所具有的緩釋功能和靶向給藥功能，提高藥效。另外，也可以利用中藥的納米包覆技術，改變一些中藥制劑的親水親油性，提高中藥的臨床療效。這將有利于減少用藥量，節約有限的中藥資源。

2 存在的問題

2.1 與中醫“辨證用藥”原則相悖

中藥復方的藥理作用機理較復雜，往往多元反應同時進行。中藥從單味藥到組合成方，不僅量變，而且質變，中藥在不同復方中的功效可能有所不同，這與藥物在不同的復方中可能發生不同的化學反應有關。隨著納米技術的應用，中藥成分之間的某些物理化學反應將受到控制或發生根本性的變化，使得藥物脫離了復雜的化學環境或使化學環境更加復雜，導致中藥有效成分和藥效的不確定性，并影響藥物的穩定性，從而可能改變藥物的功效，與中醫“辨證用藥”的原則相悖。

2.2 與中醫藥“價廉”的特點相悖

納米技術在中藥制備領域的應用將極大地提高其生產成本，勢必會影響到中藥的銷售價格，使原本以質優價廉取勝的中藥因價格因素而難以推廣，也會影響到我國具有中國特色的醫療衛生保障體系的建設。

2.3 一些基礎性研究工作有待加強

①納米中藥制備的理論與技術研究，包括適合中藥制藥行業使用的系列超細顆粒裝備及配套設備的研制和產業化工作；②納米中藥質量評價和質量控制方法研究，建立納米中藥藥理、療效、病理學和毒理學的理論與系統評價方法；③納米中藥新產品開發的理論和技術研究以及產業化推廣工作。

3 結語

納米技術是21世紀最具發展前景的領域之一，它給中醫藥的現代化提供了新的思路和方法。隨著納米技術在中藥研究與開發領域的一些應用基礎研究上獲得突破，它必將極大地促進中藥現代化的進程。