【關(guān)鍵詞】 蕁麻疹 發(fā)病機制 治 療

蕁麻疹是一種極其常見的皮膚病，蕁麻疹可據(jù)其病程、過敏原、發(fā)病機制等分類，但最常見的還是依據(jù)病程分為急性及慢性兩大類。蕁麻疹的病理是由于皮膚、黏膜小血管反應(yīng)性擴張及通透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為邊緣清楚的紅色或蒼白色的瘙癢性風團。

筆者通過查找文獻資料，借鑒先前臨床病例資料等途徑，對蕁麻疹的病因、治療進展綜述如下。

1 蕁麻疹的病因研究

1．1 急性蕁麻疹病因探討 急性蕁麻疹多為驟然起病，先有皮膚瘙癢，很快出現(xiàn)大小不等的圓形，橢圓形或不規(guī)則的風團，數(shù)目不定，可局限或泛起全身，融合成大片。顏色因毛細血管擴張而呈現(xiàn)鮮紅色，嚴重時局部高度水腫，壓迫血管呈蒼白色，因毛囊口內(nèi)陷，呈桔皮樣外觀。皮疹可歷時數(shù)小時后逐漸消退，不留痕跡。但可反復(fù)發(fā)作，有時一日可發(fā)作多次。若消化道黏膜受累時，可有嘔吐，惡心，腹痛，腹瀉等全身癥狀，甚至可出現(xiàn)過敏性休克樣癥狀。少數(shù)患者可導(dǎo)致喉頭水腫，出現(xiàn)胸悶，心悸，呼吸困難，嚴重者可窒息。部分患者可伴有高熱，畏寒等全身癥狀，急性蕁麻疹病因復(fù)雜，可由多種內(nèi)源或外源性的復(fù)雜因子引起，主要為食物、藥物及感染等。①食物以魚、蝦、蟹、蛋類最常見，其次是某些肉類和某些植物性食物，如草莓、可可、番茄、花生、大蒜等。②吸入物如花粉、動物皮屑、真菌孢子、羽毛、灰塵，某些氣體如甲醛、丙烯醛、化妝品中揮發(fā)成分。③藥物常見的有青霉素、血清制劑、疫苗等，另一些為組胺釋放藥物，如阿司匹林、嗎啡、阿托品等。④感染包括病毒、細菌、真菌、寄生蟲等感染，由病原體本身或其代謝產(chǎn)物所致的變態(tài)反應(yīng)。⑤昆蟲叮咬如虱子、跳蚤叮咬皮膚，黃蜂、蜜蜂、毛蟲毒刺入皮膚而引起的變態(tài)反應(yīng)。⑥物理或化學(xué)因素如冷、熱、日光和機械刺激，摩擦壓迫和某些化學(xué)物質(zhì)的刺激。⑦精神因素如精神緊張，情緒波動等可引起乙酰膽堿釋放。⑧遺傳因素如家族性寒冷性蕁麻疹，遺傳性血管性水腫的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)[1]。

1．2 慢性蕁麻疹病因探討

1．2．1 幽門螺桿菌(Helicobater pylori Hp)感染 其可能的發(fā)病機制是Hp感染增加了胃黏膜血管的滲透性，使機體與食物變應(yīng)原接觸機會增多，慢性感染刺激免疫系統(tǒng)后，釋放炎癥介質(zhì)，增加了皮膚血管系統(tǒng)對血管滲透性促進因子的敏感性，導(dǎo)致風團樣損害的形成，引起蕁麻疹[2]。

1．2．2 自身免疫 大多數(shù)慢性蕁麻疹患者找不到確切的病因，稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹，大約25％～40％的患者血清中存在高親合力IgEFc受體[3]（FcεRI)的自身抗體或抗IgE自身抗體，該抗體滴度與組織胺釋放活性相平行。試驗結(jié)果提示，有這個自身抗體的患者，其嗜堿性粒細胞具有很強的釋放組織胺活性[4]?？贵w中含有與自身嗜堿性粒細胞及肥大細胞膜表面的IgE受體相結(jié)合的自身抗體，這種抗體能與lgE競爭結(jié)合IgE受體。此類蕁麻疹以自身免疫機制為基礎(chǔ)，有的可伴有其他自身免疫性疾病，如甲狀腺疾病、風濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴性糖尿病等。其發(fā)病率明顯高于其他慢性蕁麻疹患者，用一般的抗組胺藥治療往往無效，需采用皮質(zhì)激素或免疫治療方法。

1．2．3 體液免疫 王冬云等[5]用流式細胞儀對60例慢性蕁麻疹患者外周血T淋巴細胞及其亞群進行檢測，發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹患者T淋巴細胞總數(shù)減低，CD3+細胞和CD4+細胞明顯減低，與健康對照組比較有顯著性差異。IL2、INFγ水平下降，而IL4水平增高，IL4主要由TH2細胞產(chǎn)生，主要介導(dǎo)體液免疫，促進B細胞和嗜酸性粒細胞的活化和分化，產(chǎn)生IgE和lgG，參與速發(fā)型超敏反應(yīng)．INFγ由TH1細胞產(chǎn)生，主要介導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)，促進細胞毒性T淋巴細胞生長和活化，巨噬細胞活化，輔助B細胞產(chǎn)生與吞噬有關(guān)的抗體(IgM、IgG、IgA)，但不產(chǎn)生IgE，介導(dǎo)遲發(fā)型過敏反應(yīng)。蕁麻疹患者外周血中IL4水平增高、IL2水平下降提示TH2淋巴細胞亞群功能明顯亢進，產(chǎn)生了更多的IL4，促進淋巴細胞合成IgE。IL4可以增加IgE Fc段低親和力受體的表達，并可釋放可溶性CD3+／IgE結(jié)合因子，與IgE的產(chǎn)生有關(guān)，INFγ對IL4的生物功能有明顯的抑制作用，從而進一步促發(fā)過敏反應(yīng)，而加重蕁麻疹，他們認為蕁麻疹患者存在細胞免疫功能性紊亂。

2 蕁麻疹的治療

2．1 急性蕁麻疹治療

2．1．1 抗組胺藥 蕁麻疹有反復(fù)發(fā)作，時輕時重等特點，基本損害是風團，其病理改變主要是真皮毛細胞血管擴張及局限性水腫，血管周圍伴有嗜中性細胞、淋巴細胞和少數(shù)嗜酸性白細胞浸潤，有很多血管活性物質(zhì)所引起，組胺是其中最主要介質(zhì)。組胺的釋放，引起毛細血管擴張，血管通透性增加，平滑肌痙攣即發(fā)生風團。臨床上一般采用H1受體拮抗劑進行治療，但效果不佳。目前認為，皮膚血管上同時存在兩種組胺受體，組胺引起血管擴張及血管壁增厚是作用兩種受體的結(jié)果。治療一般首選左旋西替利嗪、非索非那丁、地氯雷他定、氮斯汀和依巴斯丁等新型抗組胺藥物，也可同時靜脈緩?fù)?5％的葡萄糖和10％葡萄糖酸鈣。

西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑，無明顯抗膽堿和抗5羥色胺作用，其特點為起效快，無心臟毒性，每天只需服用1次即可，患者易接受。西咪替丁為H2受體阻斷藥，作用持久，副作用輕而復(fù)發(fā)率低，西替利嗪和西咪替丁治療急慢性蕁麻疹總有效率達85．15％，對急性蕁麻疹療效更佳，總有效率93％，痊愈48.18％，用西替利嗪和西咪替丁這兩種藥物應(yīng)用，對目前治療蕁麻疹非常安全有效，特別適合于治療急性蕁麻疹患者[6]。

此外，胡繼榮[7]利用左西替利嗪治療急性蕁麻疹，對60例急性蕁麻疹患者進行臨床相關(guān)癥狀指標觀察，結(jié)果顯示治療前和治療后1天、3天相比較，總積分和各項癥狀指標積分明顯下降，差異均有高度顯著性(P<0．01)，說明服藥后皮損水腫明顯消退，小血管擴張消失，瘙癢緩解。本組治療后3天有效率為95％。鹽酸左西替利嗪治療急性蕁麻疹具有起效快，作用時間長，有效率、痊愈率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，值得臨床上推廣應(yīng)用。

2．1．2 抗生素治療 蕁麻疹致病因素復(fù)雜，治療中以抗組胺治療為主。感染因素也是蕁麻疹較常見的誘因，但在臨床上對于僅有血象高而未找到明確感染灶的隱性感染患者，常常只注重抗組胺治療，而忽略了血象的檢查，不注意抗感染治療，導(dǎo)致針對病因的治療不夠，因而延長了療程，加重了患者的經(jīng)濟負擔及精神負擔。

吳燕陽[8]在治療蕁麻疹的過程中，針對血象高的患者，在予抗組胺治療的同時予慶大霉素抗感染治療取得良好的效果。成人予慶大霉素注射液24萬U、地塞米松注射液5mg加入500ml液體中靜脈滴注，1天1次；撲爾敏片4mg口服，1天3次；小兒酌減藥量。經(jīng)臨床觀察，使用慶大霉素治療蕁麻疹不僅療程短，而且在治療過程中，大大減少了邊輸液邊反復(fù)大量出現(xiàn)新皮損的現(xiàn)象。

2．1．3 激素類藥物 急性蕁麻疹的病因較多，其中由氨芐青霉素及痢特靈所引起的最常見，后者引起的血清樣反應(yīng)較多。藥物、食物及感染是急性蕁麻疹患者的主要病因。患者中77％有黏膜癥狀，而白細胞升高的患者出現(xiàn)黏膜癥狀更多見，且臨床表現(xiàn)重，常見的為胃腸道反應(yīng)、胸悶，較重的腹痛需與急腹癥鑒別。該類患者單獨用抗組胺藥物療效不佳，因此采用皮質(zhì)類固醇激素及抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

給予維生素C、鈣劑及抗組胺藥物聯(lián)合治療，有黏膜癥狀者給予甲基強的松龍40mg/天靜脈滴注。對于有白細胞增高的患者，有較重的黏膜癥狀，單獨用甲基強的松龍40mg/天，靜滴療效差，需加用抗生素聯(lián)合治療。姜向陽用頭孢三嗪抗炎，頭孢過敏者予羅紅霉素口服。經(jīng)治療后臨床癥狀消失，平均療程6天，取得較好的療效[9]。

2．1．4 中醫(yī)中藥 蕁麻疹是一種過敏性皮膚病，中醫(yī)文獻有“癮疹”、“風瘙隱疹”等病名，俗稱“風疹塊”[10]。部分醫(yī)家認為急性蕁麻疹治在肺、腸胃型蕁麻疹調(diào)肝脾，慢性蕁麻疹治腎為主。急性蕁麻疹屬風寒束肺者，可用解表化飲湯加減：屬風熱犯肺者，用銀翹散加減[11]。朱越洋等[12]用消疹散敷貼穴位治療急性蕁麻疹52例，總有效率100％。消疹散藥物組成：蟬蛻、細辛、防風等量，研成細末，加入適量冰片。取消疹散0．2～0．4g置于麝香虎骨膏中，外貼曲池、大椎、懸鐘、梁丘穴。風寒型加列缺，風熱型加外關(guān)(除大椎外均為雙側(cè))，腹痛、腹瀉加神闕。1天1次，外治期間停用其他任何藥物。王光鼎[13]采用溫針加灸治療急性蕁麻疹。取穴：合谷、曲池(溫針)、足三里(溫針)、太沖、血海、風市、風池、百會、大椎、中脘(灸)、神闕(灸)。治療114例，總有效率為96．49％。

2．2 慢性蕁麻疹治療進展

2．2．1 組胺H1受體拮抗劑 自1933年發(fā)現(xiàn)2[N哌啶甲基]1，4苯駢二氧六環(huán)具有抗組胺活性至今，抗組胺藥的發(fā)展大致經(jīng)歷了兩個階段。20世紀80年代以前為第一階段，此間出現(xiàn)的抗組胺藥有苯海拉明、安替根等；自80年代起進入了第二個階段，此間出現(xiàn)的藥物有西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、阿伐斯汀、特非那定、貝托斯汀、依巴斯汀、咪唑斯汀、非索非那定、諾司咪唑、阿司咪唑等。第二代抗組胺藥的心臟副作用或中樞系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用由于結(jié)構(gòu)上的改進或純化比第一代都明顯降低[14]。

2．2．2 白三烯受體抑制劑 自二烯受體抑制劑，如孟魯司特、扎魯司特，在治療慢性蕁麻疹方面顯示出了一定的作用。這類藥物能有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加，并抑制氣道高反應(yīng)。對二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及各種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)均有抑制作用。

2．2．3 環(huán)孢素(Cyclosporin A) 環(huán)孢素(Cyclosporin A)是霉菌(Tolypocladium inflatum)生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物?？蛇x擇性作用于T淋巴細胞活化初期并抑制活化后的輔助性T細胞合成白介素2(IL2)，抑制淋巴細胞合成干擾素。由于上述作用，該藥近年來被用于頑固性慢性蕁麻疹治療的試驗。低劑量短期應(yīng)用環(huán)孢素治療慢性蕁麻疹可獲較好的療效，頑固慢性蕁麻疹在抗組胺類藥物治療不太理想時可使用環(huán)孢素治療。

2．2．4 中醫(yī)中藥 中醫(yī)認為，蕁麻疹病因與風、濕、熱三方面因素有關(guān)。龔勤[15]用消蕁湯治療慢性蕁麻疹16例取得滿意的效果。吳海斌等[16]用穴位埋線聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹30例，有效率達92．5％，表明在傳統(tǒng)治療中加曲池及腎俞穴埋線之法治療慢性蕁麻疹能取得較好的療效。

綜上所述，急、慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，對于急、慢性蕁麻疹的治療近年來已取得了一定的進展，特別是在抗組胺藥方面，已經(jīng)研制出安全、高效的制劑，但仍然不能從根本上解決蕁麻疹復(fù)發(fā)的問題。因此，針對不同類型的蕁麻疹患者，采用聯(lián)合用藥，特別是西醫(yī)結(jié)合">中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，如藥物治療同時運用針灸療法、穴位療法，可以給蕁麻疹治療方法開辟新的途徑。

【參考文獻】 1 張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.107110 2 金 貴，宋芳吉．急性蕁麻疹的治療．實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，1994，2：3334 3 顧掌生，吳 ?。拈T螺桿菌感染與皮膚病．臨床皮膚科雜志，2002，31(3)：198200 4 孫蔚凌，畢志剛．自身免疫性蕁麻疹患者血清INFγ對IL4水平測定．南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2003，23(11)：548549 5 王冬云，彭振輝，譚升順．細胞免疫在蕁麻疹發(fā)病機制中的作用．實用醫(yī)學(xué)雜志，2004，2(5)：510511 6 劉紅建．西替利嗪治療急慢性蕁麻疹62例療效觀察．皮膚病與性病，2007，29(2)：21 7 胡繼榮．鹽酸左西替利嗪治療急性蕁麻疹臨床觀察．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(21)：2934 8 吳燕陽．慶大霉素在急性蕁麻疹中的應(yīng)用．中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2007，4(24)：500 9 姜向陽．糖皮質(zhì)激素與抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療急性蕁麻疹39例分析．中國誤診學(xué)雜志，2007，16(7)：3878 10 李志鴻．蕁麻疹中醫(yī)治療近況中醫(yī)藥信息．中醫(yī)藥信息，2004，2(21)：20 11 吳干銀．蕁麻疹從臟腑辨治經(jīng)驗．江蘇中醫(yī)，1991，12(12)：2425 12 朱越洋，馬錦森．“消疹散”外治蕁麻疹52例．江蘇中醫(yī)，1994，15(3)：19 13 王光鼎，王 恒．溫針加灸治療急性蕁麻疹114例．云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1995，18(3)：3233 14 Horak F，Stubner UP．Comparative to lerability of second Generation antihist amines．Drug Saf，1999，20：385401 15 龔 勤．消蕁湯治療慢性蕁麻疹的體會．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15(21)：2885 16 吳海斌，孟 江，魏 旭．穴位埋線聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療慢性蕁麻3例．中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006，5(4)：233