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槲寄生藥理作用研究進展

郭艷杰 周立社

【關鍵詞】 研究

槲寄生[Viscum coloratum(Kom.)Nakai]在我國大部分省區都有分布,是一種常用中藥。傳統醫學認為槲寄生為祛風濕藥物,其味苦、平,歸肝、腎經,臨床上用于祛風濕、降血壓、安胎等[1];國外還用于治療癌癥。近年來對槲寄生的研究發展比較快,本文對槲寄生化學成分及藥理作用的研究進行綜述。

1 抗腫瘤作用

槲寄生抗腫瘤作用的有效成分被鑒定為植物凝血素、槲寄生毒肽、多糖、生物堿、多酚和黃酮類化合物等。王慶瑞等[2]從槲寄生中提取生物總堿,對動物實體性、腹水性腫瘤生長及小鼠Lewis肺癌肺轉移的影響進行研究,結果表明,槲寄生總生物堿按50、70mg/kg給動物注射,對Lewis肺癌、艾氏腹水癌(EAC)、肉瘤S37、肉瘤S180、腹水網織細胞肉瘤(ARS)及白血病L1210均具有顯著的抑制作用,且較明顯的抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌肺轉移。當用藥量達到90mg/kg,120mg/kg時,對實體瘤及瘤性腹水都有明顯抑制作用,能顯著延長多瘤小鼠的壽命[3]。槲寄生堿還對食管癌、胃癌、乳腺癌、肝癌細胞生長有顯著的抑制作用[4-7]。槲寄生堿在60~120mg/kg劑量時,對移植胃癌小鼠的生命延長率可達33.6%~71.9%;槲寄生堿在0.03125~0.125mg/mL劑量時,對食管癌細胞生長抑制率為39.8%~67.0%,對乳腺癌細胞生長抑制率為42.7%~70.2%。槲寄生堿在120mg/kg劑量時對小鼠肝癌H22的抑瘤率可達73.8%。

2 對心血管系統的作用

2.1 降壓作用 槲寄生濃縮煎液對醋酸脫氧皮質酮(DOCA)鹽性高血壓大鼠的降壓作用顯著(P<0.05),對參與高血壓發病機理的中樞腦腓肽系統的異常改變有雙向調節作用[8]。槲寄生短時降壓成分為膽堿、乙酰膽堿、丙酰膽堿,持久降壓成分為槲寄生毒肽(為非純品)。槲寄生的降壓作用機制現尚不明確,可能由于抑制延腦的血管運動中樞引起,也可能系作用于循環系統的內感受器而反射性地抑制血管收縮中樞所致,也有認為白果槲寄生水提物有膽堿樣降壓作用特點[9]。

2.2 抗心律失常

槲寄生對不同原因的心律失常作用有明顯差別[10]。整體動物模型實驗和臨床應用中均發現槲寄生有抗快速型心律失常作用,但對緩慢型心律失常無效[11]。槲寄生治療心律失常對陣發性房顫和室性早搏療效較好,對心肌梗死引起的心律失常效果更佳,總有效率達75%,對心肌炎后遺癥引起的心律失常也有一定的療效,有效率為71.4%,對冠心病、心絞痛引起的心律失常效果稍差,有效率57.1%。吳繼雄等[12]的研究表明,槲寄生黃酮甙可以加速犬浦氏細胞及豚鼠心室肌細胞快反應動作電位(FAP)復極化,使動作電位時程(APD)縮短,有效不應期(ERP)縮短或不變,但ΔERP/ΔAPD比值增加,提示槲寄生抗快速型心律失常的細胞電生理機制主要與其相對延長不應期,有利于中止折返有關。隨后王志勇等[13]關于槲寄生黃酮甙對大鼠心室肌細胞鉀離子通道作用的研究表明,槲寄生黃酮甙抑制大鼠心室肌細胞內向整流鉀電流和瞬時外向鉀電流可能是其抗心律失常的一個機制。

2.3 降低心肌耗氧量,防治心肌梗死

槲寄生有明顯的降低耗氧作用。朱順和等通過實驗證明槲寄生可以使缺血心肌中環一磷酸腺苷含量顯著降低,A/G比值亦降低,可抑制cAMP增高過多造成的代謝和電生理紊亂因此是有希望的保護心臟的中藥。樸賢美等[14]的研究證明槲寄生黃酮甙可以減少缺血缺氧后受損細胞內各種酶的漏出,使乳酸脫氫酶(LDH)含量降低。槲寄生黃酮甙降低大鼠血清丙二醛(MDA)含量,證明其可以減少脂質過氧化物的形成,保證機體免受過氧化損傷。血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量的增高,可以增強自由基清除系統功能,起到保護缺血缺氧心肌細胞的作用。

2.4 增加冠脈流量,改善冠脈循環,增強心肌收縮力,改善心功能 槲寄生無論對整體動物還是離體心臟,正常心臟還是顫動心臟都有增加冠脈流量,改善冠脈循環的作用。其增加冠脈流量主要是通過直接擴張冠脈[15]。因而槲寄生對冠心病伴有高血壓、心動過速個體更為適用。還有實驗證明槲寄生能改變正常麻醉狗和急性心肌梗死狗的心收縮間期,使射血前期/左室射血時間比值減小,這說明槲寄生能顯著改善右心室收縮功能。

2.5 抗血小板聚集,抗血栓形成,改善微循環

槲寄生有抗血小板聚集,防止其活性物質釋放,避免血管收縮和血栓形成的作用[16]。Guan等[17]發現槲寄生抗血小板聚集的有效成分是二氫黃酮類化合物高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(HG),HG具有抑制血小板活化因子(PAF)誘導血小板聚集的作用。隨后的研究發現HG是通過PAF受體而發揮特異性的PAF拮抗劑的作用[18]。

3 抗氧化與抗衰老

機體內存在超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、還原性谷胱苷肽(GSH)等抗氧化系統來保護細胞不受毒性氧自由基的損害。Shi等[19]通過實驗證明經CCl4處理后的小鼠其肝腎血清過氧化脂質(LPO)的含量與對照組相比明顯增高;GSH含量降低;SOD、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱苷肽還原酶(GR)的活性降低。而經CCl4和槲寄生共同作用后的小鼠與對照組相比,其肝腎血清LPO的含量變化不明顯; SOD、GSH-Px、GR酶的活性與對照組相比明顯增高。這說明槲寄生可以減少機體氧化損傷。此外,槲寄生提取液按10、20g/kg給老年大鼠連續灌胃30天后,明顯提高CAT、GSH-Px活性,提高下丘腦SOD酶活性,降低腦組織丙二醛含量、腦組織和肝臟脂褐質含量,表明槲寄生提取液可以通過自由基代謝而發揮抗衰老作用[20]。

4 增強細胞免疫和體液免疫

槲寄生提取物在某種條件下可作為生物反應調節劑,刺激免疫系統的幾乎所有的細胞成分包括那些直接參與破壞腫瘤細胞的成分。Huber等[21]通過外周血單核細胞研究了槲寄生對人體免疫力的影響,結果發現外周血單核細胞和Ⅰ類細胞因子人IFN-γ、TNF-γ,Ⅱ類細胞因子IL-5、IL-3,單核巨嗜細胞因子IL-1、TNF-α明顯增多。Enesel等[22]給消化道腫瘤患者進行術前和術后的槲寄生治療,與對照相比,發現槲寄生能顯著減弱手術引起的免役抑制作用,并能增加NK細胞、T細胞、B細胞的數量及補體IgG、IgA、IgM的含量。

5 降血糖作用

槲寄生的葉和枝干中含有水溶性的物質,可以直接刺激同源性B細胞分泌胰島素,從而發揮降血糖作用。研究發現槲寄生很可能在胰島素分泌的早期階段Ca2+內流前起作用[23]。

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