【摘要】 目的 探討羅庫溴銨血漿-效應室平衡速率常數(Ke0)的兩種計算方法的差異性。方法 22例ASA Ⅰ Ⅱ級擇期手術患者，A組(n=11)持續輸注羅庫溴銨0.03 mg·kg-1·min-1直至4個成串刺激(TOF)降至20% 30%，B組(n=11)單次注射羅庫溴銨2 mg·kg-1。A組血漿藥物濃度用Sheiner等報道的藥代動力學參數模擬計算，預測效應根據藥代動力學-藥效學關系公式換算，Ke0通過S型曲線擬合計算。B組采用Minto等提出的方法計算。結果 A、B組的Ke0平均值分別為（0.200±0.049）min-1和（0.111±0.019）min-1 (P<0.01)。結論 兩種方法計算的羅庫溴銨Ke0不同，有待進一步研究確定哪一個更適合于臨床應用。 【關鍵詞】 羅庫溴銨 藥代動力學 效應室消除速率常數 Abstract: Objective To compare two methods to calcaluate the pharmacokinetic parameter Ke0 of rocuronium so as to improve the accuracy of target-controlled effect-site concentration infusion. Methods Twenty-two ASA Ⅰ-Ⅱ patients scheduled for elective surgery were pided into two groups (n=11 each). Group A was given continuous infusion of rocuronium 0.03 mg·kg-1·min-1 up to TOF ratio of 20%-30%. The theoretical plasma concentration versus time was calculated for all patients on the basis of the pharmacokinetic models described by Sheiner et al. Predicted effect versus time was calculated by following the pharmacokinetic-pharmacodynamic link model. The Ke0 was estimated by fitting a sigmoid cure. Group B was given the drug in a bolus of 2 mg·kg-1 and the Ke0 was calculated according to the method reported by Minto et al. Results The Ke0 was（0.200±0.049） min-1 and （0.111±0.019）min-1 in group A and group B respectively， showing significant difference (P<0.01). Conclusion As the values of rocuronium Ke0 vary with the calculating methods employed， it is necessary to further study which method is appropriate for clinical application. Key words: rocuronium; pharmacokinetics; Ke0 靶控輸注效應室濃度時需要參數-效應室消除速率常數，即Ke0。計算Ke0的方法有兩種，一種是將血漿濃度轉化為效應室濃度，然后通過“S”型效應曲線計算。另一種方法是Minto等［1］提出的峰效應時間法。本研究目的是明確這兩種計算羅庫溴銨Ke0的方法是否具有差異性。 1 資料和方法 1.1 病例選擇和分組 22例全麻下擇期腹部手術患者，男10例，女12例，ASA Ⅰ Ⅱ級，分為2組，每組11例。A組患者的平均年齡為(57±11)歲，體重(57±8) kg，B組平均年齡為 (61±12 )歲，體重(57±13) kg。2組間年齡、體重差異無顯著性（P>0.05）。有下列情況者從本實驗中剔除：服用了影響神經肌肉功能的藥物，肝、腎、神經肌肉功能不全和（或）電解質異常，懷孕或哺乳期婦女。 1.2 麻醉方法 2組患者術前30 min均肌注苯巴比妥鈉0.1 g和東莨菪堿0.3 mg，右頸內經脈穿刺置管用于羅庫溴銨給藥和測量中心靜脈壓，對側肘靜脈用于注射其他麻醉藥。監測ECG、脈搏血氧飽和度（SpO2) 和呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)。吸入100%純氧3 min后，靶控輸注丙泊酚2.5 3.0 μg·ml-1，意識消失后給予芬太尼2 μg·kg-1。隨后A組患者持續輸注羅庫溴銨0.03 mg·kg-1·min-1，當四個成串刺激（TOF）降低到20% 30%時停止輸注，再次給予芬太尼3 μg·kg-1后氣管插管。B組患者單次注射羅庫溴銨2 mg·kg-1。研究期間采用肌松監測儀(TOF-guard， Organon， Oss， 荷蘭)以15 s間隔記錄TOF值，刺激電極置于腕部尺神經上，加速度換能器置于拇指，垂直于運動方向。研究過程中用靶控輸注丙泊酚維持麻醉。 1.3 Ke0計算 A組和B組患者理論血漿濃度-時間數據均基于Sheiner等［2］描述的藥代動力學參數并結合輸注資料(體重、輸注速度和輸注時間等)計算，主要藥代動力學參數：中央室容積(V1)=0.0385 L·kg-1，K10=0.119 min-1，K12=0.259 min-1，K21=0.163 min-1，K13=0.060 min-1，K31=0.012 min-1。用藥代動力學參數計算的羅庫溴銨理論血漿濃度再按Hill方程計算藥物預測效應(PE)［3］： PE=Emax×CγEECγ50+CγE Emax是最大效應；γ是曲線斜率；EC50是TOF下降50%時的效應位濃度。參數γ=4.79、EC50=0.823 μg/ml、Ke0=0.168 min-1和Emax=100用于初步計算預測效應，每15 s記錄的TOF值組成觀察效應-時間曲線，最優Ke0解使“預測-實測效應差的平方和”最小［4］。B組患者首先確定峰效應時間(tpeak，從開始異丙酚注射到最小TOF值的時間)。因為單次注射后達tpeak時，羅庫溴銨效應室濃度(CE)達到最大且等于血漿濃度(CP)。血漿濃度和效應位(μg/ml)可按給藥劑量(mg)和單位分布函數(UDF)據下列公式計算［5］： CP=(tpeak)=D(mg)×∑ni=1Aie-λtpeak=CE(tpeak) A和λ是藥代動力學參數，D為給藥劑量(mg)，隨后使用CE(tpeak)按照下列等式計算Ke0值： CE(tpeak)=D(mg)∑ni=1Ke0AiKe0-λi(λie-λ tpeak-Ke0e-Ke0 tpeak) 為證實最終研究結果的準確性，我們使用研究所得的Ke0中位數及相應的藥代動力學模型預測實際觀察到的tpeak。 1.4 統計學處理 所有數據均首先采用柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫(Kolmogorov-Smirnov)檢驗法檢驗其分布，數據正態分布時用平均值±標準差(±s )表示，非正態分布時用中位數(范圍)表示，Ke0和t1/2Ke0比較用t檢驗，P<0.05為有顯著性差異。 2 結 果 2.1 一般情況 A組羅庫溴銨平均用量為(11.3±3.3) mg，輸注時間為(6.8±1.7) min；B組羅庫溴銨平均用量為（12.4±2.1）mg；A、B組最低TOF平均值分別為為（13±4）min和（30±17）min。以上數據組間比較，P均<0.01。 2.2 峰效應時間(tpeak ) A、B組患者注射羅庫溴銨后TOF的變化趨勢分別見圖1和圖2。可見無論是單次注射或持續輸注羅庫溴銨，用藥后TOF的變化均具有較大的個體差異性。達最低TOF的時間A組平均為（6.5±0.8）min，B組平均為（10.5±2.5）min。組間比較：P<0.01。

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