摘要目的：對康萊特注射液在人體內的藥物代謝情況進行研究。方法：研究對象為 9 例確診為腫瘤病人，靜脈滴注康萊特注射液，動態采集并使用氣相色譜—質譜聯用的方法測定 0－24小寸內的血漿藥物濃度，使用3P87藥代動力學軟件計算藥代動力學參數。結果：康萊特注射 液經靜脈滴注進入病人體內后的過程表現為兩室開放模型。血漿中康萊特注射液的三種主要脂肪酸 殘基十六碳酸，十八碳二烯酸和十八碳一烯酸的主要藥代動力學參數如下：十六碳酸的消除相半衰期為 9.955小時，AUC為（（mg/ml）·hr）；十八碳二烯酸的消除相半衰期為8.91 小時，AUC為65.06((mg/ml)·hr)；十八碳一烯酸的消除相半衰期為 38.31小時，AUC為12.15((mg/mg)·hr)。 關鍵詞<：康萊特注射液；血漿；藥代動力學；氣相色譜—質譜聯用。 康萊特注射液的主要成分為薏苡仁油。薏苡仁是禾本科、薏苡仁屬植物薏苡（ CoixLachrma-job L Var.mayuen Stapf．）的種仁，民間藥用已有幾千年的歷史。歷年國外報道其對艾氏腹水癌及 HCA實體瘤有明顯抑制作用。經多年工藝研究提取的抗癌有效成分薏苡仁油經藥效學實驗證實具有抑殺癌細胞和調 整機體免疫功能的作用，其靜脈制劑康萊特注射液已用于臨床，對肝癌等均具有較好療效。為了近一步探討薏苡 仁油制劑的體內過程和作用原理，我們進行了它的人體藥代功力學研究，闡明了薏苡仁油制劑的吸收、分布和代 謝情況，對進一步指導臨床用藥有一定意義。 1材料和方法 1.1儀器與藥品 氣相色譜儀：GC8000系列（fInnigan CO，UK），色譜柱：HP-5;20m ×O.25um×3mmsupelco，質譜儀：TRIO1000 quadrupole mass spectrometer（Finnigan Co，UK）康萊特注射液（10g/100ml，浙江康萊特藥業有限公司，批號9906021-2）。薏苡仁油（浙江康萊特藥業有限公司，批號981108，含量99.75%；其中十六碳酸、十八碳二烯酸、十八碳一烯酸所占比例分別為15%、45%、40%） 人血白蛋白（衛生部成都生物制品研究所，批號9902019），其他試劑均為分析純 1.2試驗對象和給藥方案 本實驗共入選9例病人，其中男性7人，女性2人，年齡為24—69歲，平均56歲。肺癌6例，肝癌2例，乳腺癌1例。所有入選者均肝腎功能正常。實驗期間進低脂飲食，將康萊特注射液200ml于2小時內靜脈滴注完畢。 1.3樣本采集 分別于給藥前及輸液中30分鐘，輸液中90分鐘，輸液結束后1分鐘，10分鐘，30分鐘以及1，2，4，8，12，24小時采集患者前臂靜脈血，每次采集血樣1.5ml，收集于肝素化試管中。離心分離血漿，儲存于-70℃冰箱中直至測定。 1.4樣本測定 在文獻的基礎上用本實驗室改進的GC-MS聯用方法測定血漿中藥物濃度。該法取樣量僅０.1ml，可以同時測定血漿中康萊特注射液的三種主要脂肪酸殘基。其中，十六碳酸的濃度在0.015-0.6mg/ml的濃度范圍內線性關系良好，相關系效r＞0.99（n=6），最低檢測濃度為0.6ug/ml；血漿中十八碳二烯酸的濃度在0.04—1.6mg/ml的濃度范圍內線性關系良好，相關系數r>0.99（n=6），最低檢測濃度為1.6ug/ml血漿中十八碳一烯酸的濃度在0.05—2mg/ml的濃度范圍內線性關系良好，相關系數r＞0.99（n=6），最低檢測濃度為2ug/ml。其質量控制批內（n=5）及批間（n=5）誤差分別小于15%和10%，方法學回收率在81.2%—110.1%之間 1.5數據分析 測得的血藥濃度數據經3P87藥代動力學軟件進行房室模型擬合及藥代動力學參數計算。 2結果 康萊特注射液的主要成分是甘油三酯，其三種主要的脂肪酸殘基為十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸（占99%以上）。康萊特注射液靜脈滴注進入病人體內后，其體內過程表現為二房室開放模型，三種脂肪酸殘基的藥代動力學參數列于表1。

十六碳酸

十八碳二烯酸

十八碳一烯酸

0.276±0.324

0.923±1.346

0.677±0.825

9.950±6.783

8.912±9.140

38.310±68.457

9.619±7.989

5.160±6.771

3.997±3.318

7.931±5.308

65.057±140.806

12.152±9.881

4.572±4.358

3.192±5.286

2.789±2.088

3討論 康萊特注射液的主要成分是甘油三酯，其主要的脂肪酸殘基為十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸，因此我們通過測定這三種脂肪酸殘基的血藥濃度來反映康萊特注射液在腫瘤病人體內的情況。我們使用氣相色譜—質譜聯用的方法測定了腫瘤病人經靜脈滴注康萊特注射液后1分鐘到24小時的時間內血漿中這三種脂肪酸的濃度變化。由于三種脂肪酸均是內源性物質．所有參與計算濃度數據均是減去本底后的數值。測得和血藥濃度數據經3P87藥代動力學軟件，用殘數法及單純加速法進行曲線擬合，并經最小AIC估計（minimal AIC estimation）準則計算藥代力學參數。結果顯示康萊特注射液經靜脈滴注進入病人體內后的過程表現為兩室開放模型，其主要藥代動力學參數如下：十六碳酸的消除相半衰期為9.95小時，AUC為7.93（（mg/ml）·hr；十八碳二烯酸的消除相半衰期為8.91小時，AUC為65.06((mg/ml)·hr)；十八碳一烯酸的消除相半衰期為38.31小時，AUC為12.15（（mg/ml）·hr）。