脈平片藥效學研究
佚名
作者:沈敏,周敏,石小鵬,趙高潮,趙治國
【摘要】 目的 觀察脈平片抗血栓、降脂、耐缺氧的藥理作用。方法 通過測定脈平片對實驗性大鼠血栓模型血栓形成時間的影響,觀察其抗血栓作用;建立大鼠高脂血癥病理模型,觀察脈平片的降脂作用;通過小鼠耐缺氧實驗,觀察脈平片的耐缺氧作用。結果 脈平片3個劑量組均能夠延長小鼠凝血時間,明顯延長血漿凝血酶原時間、凝血酶原消耗時間及白陶土部分凝血活酶時間;脈平片高劑量組能夠明顯降低血清總膽固醇及三酰甘油含量,提高高密度脂蛋白膽固醇含量;脈平片3個劑量組常壓下均能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。結論 脈平片有較好的抗凝、降脂及耐缺氧作用。
【關鍵詞】 脈平片;抗血栓;降脂;耐缺氧;動物模型
Abstract:Objective To observe the pharmacological function about anti-clotting, lipid-reducing and anti-hypoxia of Maiping Tablets. Methods The experimental thrombus model of rats was made to observing anti-clotting function of Maiping Tablets. The high blood lipid syndrome model of rats was made to observing lipid-lowering function of Maiping Tablets. The mice anti-hypoxia experiment was taken to observing the function of hypoxia tolerance. Results Maiping Tablets could prolong clotting time, significantly decrease serum total and low-density lipoprotein cholesterol, increase high-density lipoprotein cholesterol, and increase the viability of laboratory mice under ordinary pressure. Conclusion Maiping Tablets has good effect of anticoagulation, lipid-reducing and anti-hypoxia.
Key words:Maiping Tablets;anti-clotting;lipid-loweringing;anti-hypoxia;animal model 脈平片由銀杏葉提取物、何首烏、當歸、維生素C及蘆丁組成,具有活血化瘀的功效,用于瘀血閉阻的胸痹,癥見胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑以及冠心病、心絞痛、高脂血癥見上述癥狀者。本實驗從抗血栓、降脂、耐缺氧方面驗證脈平片的藥理作用。
1 實驗材料
1.1 藥物
脈平片,甘肅獨一味生物制藥股份有限公司生產,批號0109306121,規格:0.28 g/片(2.8 g原藥材/片),臨用前用蒸餾水配制成所需濃度;肝素鈉注射液(12 500 μg/2 mL),上海生物化學制藥廠,批號010500;月見草油膠丸,青島雙鯨藥業有限公司生產,批號010906。
1.2 試劑
凝血酶,上海市長江生物醫學試劑服務部市售,上海華山醫院生化室提取;PT試劑盒,上海太陽生物技術公司,批號:No.6。
1.3 動物
小鼠ICR種,大鼠SD種,均由陜西省中醫藥研究院實驗動物中心提供,合格證號:陜西動字08-24、08-25號。
1.4 儀器
ST-Z型實驗性體內血栓形成測定儀,包頭醫學院心血管研究室制造;7610型自動生化分析儀,日本生產;H.H.S型電熱恒溫水浴鍋,上海醫療器械三廠生產。
1.5 高脂飼料
4%膽固醇,10%豬油,0.2%甲基硫氧嘧啶,86-89%基礎飼料。
2 方法與結果
2.1 抗血栓作用
2.1.1 對大鼠實驗性血栓形成時間的影響
SD大鼠60只,體重(185±20)g,雄性,隨機分為5組,每組10只。空白對照組灌胃給予等容量蒸餾水,肝素鈉組靜注肝素鈉注射液100 μg/kg,脈平片低、中、高3個劑量組分別灌胃給予配制成一定濃度的的脈平片藥液(0.5、1.0、2.0 g/kg)。連續給藥3 d,末次給藥后1 h,用實驗性體內血栓形成儀測定血栓形成時間。結果見表1。表1 脈平片對大鼠血栓形成時間的影響(略)注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
2.1.2 對凝血功能的影響
測定血栓形成時間的同時測定凝血系統的生化指標,包括血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶原消耗時間(PCT)、白陶部分凝血酶原時間(KPPT)、凝血酶時間(TT)、凝血因子(VF)、血漿凝血因子Ⅱ(VⅡ)。結果見表2。表2 脈平片對大鼠凝血系統生化指標的影響(略)注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01 2.2 降脂作用 SD大鼠60只,體重(185±20)g,雄性,隨機分為6組。所有大鼠先在實驗條件下用普通飼料喂養,觀察5~10 d,然后耳部取血,分離出血清,分別測定各項血脂指標正常值。除空白對照組外,其余組大鼠均喂養高脂飼料,以高脂飼料形成脂代謝紊亂,建立實驗性大鼠高脂血癥模型[1]。3個月后測血脂,依據血脂水平隨機分組。按表3所示分別給藥,1個月后測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。結果見表3。表3 脈平片對大鼠血脂的影響(略)注:與空白對照組比較,***P<0.001;與高脂血癥模型組比較,△P<0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001 2.3 耐缺氧作用 ICR種小鼠60只,體重(22±2)g,雄雌各半,隨機分為4組。空白對照組灌胃給予等容量蒸餾水,脈平片3個劑量組分別灌胃給予配置好的相應濃度藥液0.5、1.0、2.0 g/kg,每日1次,連續7 d,于末次給藥后2 h將小鼠放入125 mL廣口瓶內,封閉,記錄每只小鼠存活時間。結果見表4。表4 脈平片對小鼠常壓耐缺氧能力的影響(略)注:與空白對照組比較,**P<0.01,***P<0.001
3 討論 脈平片以銀杏葉、當歸、何首烏等中藥為主,合入蘆丁、維生素C,是一種中西藥復方制劑,主要功效為活血化瘀、通絡止痛,用于瘀血閉阻型胸痹有較好療效[2]。其中銀杏葉提取物通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制其破壞,以及通過刺激前列環素和內皮生長因子的生成而產生動脈舒張作用;并通過增加缺血組織對氧氣及葡萄糖的供應量,增加腦毒蕈堿受體數量和去甲腎上腺素的更新,以及增強某些中樞膽堿能神經系統的功能[3]。何首烏所含蒽醌類化合物可促進腸道蠕動,減少膽固醇吸收;所含卵磷脂可阻止膽固醇類脂質沉積、滯留;何首烏還通過可逆的磷酸化和脫磷酸化,實現對肝細胞微粒體羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(CHMGR)活力的抑制,起到調節脂質代謝的作用[4]。當歸為補血養陰、活血化瘀藥。蘆丁為黃酮類化合物,能維持和增強毛細血管的抵抗力,降低其通透性和脆性。維生素C是一種強還原劑,作用廣泛,與蘆丁合用能增強蘆丁的口服吸收率,增強療效。諸藥配伍,具有活血化瘀、補血益精功效。符合中醫對痰瘀互結病機的治法[5]。
本實驗表明,模型大鼠形成血栓時間迅速,凝血功能增強。脈平片1.0、2.0 g/kg劑量組均能夠明顯延長血栓形成時間、PT、PCT及KPTT,改善血流狀態。提示脈平片具有一定的抗血栓作用。 實驗性大鼠高脂血癥模型實驗表明,脈平片能夠明顯降低血清TC、TG含量,升高HDL-C含量,對抑制脂質產生、促進脂質分解和吸收、改善動脈平滑肌細胞有較好的作用。
常壓條件下,脈平片能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。提示脈平片可以增強機體免疫,提高抗病能力。
綜上所述,脈平片具有很好的抗血栓、降脂及耐缺氧作用,能夠有效用于臨床治療瘀血閉阻所致冠心病、心絞痛、高脂血癥見胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑等癥狀。