復(fù)方芪連口服液治療消化性潰瘍的藥效學(xué)研究
阮葉萍
【摘要】 [目的]通過實驗研究,評價復(fù)方芪連口服液對消化性潰瘍的療效。[方法]按抗?jié)兯幮W(xué)實驗方法,分別對應(yīng)激性、藥物性、手術(shù)性多種潰瘍模型進行潰瘍干預(yù)實驗。[結(jié)果]對各種潰瘍均有顯著的抑制潰瘍指數(shù)的作用,對潰瘍也有一定的抑制率,效果與陽性對照組作用相當。[結(jié)論]復(fù)方芪連口服液可顯著對抗應(yīng)激法、消炎痛以及幽門結(jié)扎法所致的大鼠胃潰瘍,具有抑制潰瘍的作用。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方芪連口服液;消化性潰瘍;模型;潰瘍指數(shù);抑制率
Abstract:[Objective]Through the experimental study, appraise the Curative effect of Qilian Compound Oral Solution to treat Digestion Ulcer.[Method]According to pharmacodynamics experimental technique of antiulcer, carry on the ulcer to intervene experiment separately corresponding to stirring, the medicine, the surgery of ulcers model.[Result]The effect of suppression ulcer index is remarkable to kinds of ulcer, also has the certain suppression rate to the ulcer, the effect similar to Masculine group.[Conclusion]The Qilian Compound Oral Solution may remarkably resist the mouse gastric ulcer caused by stirring, Indomethacin and the pylorus tied up, having the function of suppressing the ulcer.
Key words:Qilian compound oral solution;digestion ulcer;model;ulcer index;suppression rate 復(fù)方芪連口服液為醫(yī)院自制制劑。由生黃芪、黃連、黨參等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成,具益氣和胃、清熱化濕之功效。為了證實本制劑對消化性潰瘍的治療作用,我們觀察了復(fù)方芪連口服液對多種實驗性胃潰瘍模型的作用。
1 材料 藥物:復(fù)方芪連口服液(浙江省杭州市第三人民醫(yī)院研制提供,批準文號:(浙)副試字(2000)第0051號),雷尼替丁(杭州賽諾菲民生制藥有限公司出品,批號:400號),消炎痛(湖北制藥廠生產(chǎn),批號:8901-025),戊巴比妥鈉(上海化學(xué)實際采購供應(yīng)站分裝廠出品,批號:86-01-22);動物:SD大鼠,體重200±20g,雌雄各半,清潔級,180只,由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。
2 方法與結(jié)果
2.1 水浸拘束法(應(yīng)激法)致大鼠胃潰瘍的影響[1] 取SD大鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組,分別為:生理鹽水組;復(fù)方芪連口服液高劑量組(10ml·kg-1);中劑量組(5ml·kg-1);低劑量組(2.5ml·kg-1);雷尼替丁陽性對照組(3ml·kg-1)以及空白對照組。每組10只,每天灌胃給藥2次,連續(xù)15d,于末次給藥后,將大鼠四肢固定,浸于水溫23±0.5℃水箱中,水面浸至劍突部,18h后處死動物,取胃鏡檢,測定胃潰瘍總長度作為潰瘍指數(shù)[2],計算潰瘍抑制率,胃潰瘍抑制率=(對照組胃潰瘍指數(shù)-實驗組胃潰瘍指數(shù))/對照組胃潰瘍指數(shù)×100%[1]。結(jié)果見表1。 表1 復(fù)方芪連口服液對水浸拘束法所致大鼠胃潰瘍的影響(略)
與生理鹽水組比,*P<0.05,**P<0.01與空白對照組比,#P<0.05 結(jié)果表明:復(fù)方芪連口服液高、中、低劑量組與生理鹽水對照組比較,潰瘍指數(shù)間差異顯著(P<0.05或P<0.01),表明其對應(yīng)激引起的消化性潰瘍有抑制作用。
2.2 消炎痛致大鼠胃潰瘍的影響[1] 取SD大鼠60只,雌雄不拘。禁食24h,隨機分成6組,分別為:生理鹽水組;復(fù)方芪連口服液高劑量組(1.0ml·kg-1);中劑量組(0.5ml·kg-1);低劑量組(0.25ml·kg-1);雷尼替丁陽性對照組(0.3ml·kg-1)以及模型對照組。每組10只,每天灌胃給藥2次,連續(xù)15d,于末次給藥18h后灌胃給予消炎痛(0.5ml·kg-1),每天2次,連續(xù)7d,于末次給藥后18h處死,取胃鏡檢,測定潰瘍指數(shù),計算潰瘍抑制率(方法同2.1),結(jié)果見表2。 表2 復(fù)方芪連口服液對消炎痛所致大鼠胃潰瘍的影響(略)
與生理鹽水組比,*P<0.05,**P<0.01;與空白對照組比#P<0.05 結(jié)果表明:復(fù)方芪連口服液對藥物所引起的消化性潰瘍具有抑制作用。
2.3 幽門結(jié)扎法致大鼠胃潰瘍的影響[1] 實驗用SD大鼠60只,雌雄不拘,隨機分成6組,分組和給藥同實驗2.1。于末次給藥后,禁食24h,戊巴比妥鈉麻醉下結(jié)扎幽門,18h后處死動物,取胃鏡檢(方法同2.1)。結(jié)果見表3。 表3 復(fù)方芪連口服液對幽門結(jié)扎所致大鼠胃潰瘍的影響(略)
與生理鹽水組比*P<0.05,**P<0.01,與空白對照組比#P<0.05 結(jié)果表明:復(fù)方芪連口服液對幽門結(jié)扎法所致大鼠胃潰瘍的消化性潰瘍具有抑制作用。
2.4 統(tǒng)計方法 所用結(jié)果按SPSS10.0統(tǒng)計軟件包做t檢驗處理
3 討論 本研究顯示,復(fù)方芪連口服液具有對抗多種實驗性胃潰瘍模型作用,對水浸拘束法和幽門結(jié)扎法所致的胃潰瘍均具有明顯的對抗作用,還能夠較好地抑制消炎痛所致的大鼠胃潰瘍。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實[2]:胃和十二指腸黏膜能合成大量前列腺素(PGs),主要是PGE2。PGs可強烈抑制胃酸分泌和促進胃腸黏膜血液循環(huán)。PGs缺乏,可使胃黏膜血流量減少,引起細胞代謝障礙,造成黏膜的防御機能下降,大量逆擴散到黏膜細胞的H+不能被血流及時清除,造成H+大量積聚,細胞pH下降,造成細胞損害、潰瘍形成[4]。此外,幽門螺桿菌(HP)與胃黏膜病變及消化性潰瘍發(fā)生關(guān)系密切,由于黏膜屏障被破壞,易遭受胃酸、胃蛋白酶的消化,最終發(fā)生潰瘍。因此,一般認為消化性潰瘍發(fā)病原因與高胃酸狀態(tài)、黏膜屏障作用破壞及幽門螺桿菌感染、損害因子與保護因子失衡有關(guān)[3]。本實驗中,水浸拘束法潰瘍是在應(yīng)激環(huán)境下,胃黏膜微血管改變,黏膜持續(xù)出血或胃酸分泌增高,使粘膜血液供應(yīng)相對不足,胃黏膜抵抗力下降,在胃酸作用下,致胃粘膜出現(xiàn)潰瘍。大鼠幽門結(jié)扎造成胃液蓄積,損害因子作用增強而形成潰瘍。消炎痛型潰瘍是因消炎痛抑制胃黏膜PGs合成,使胃黏膜的HCO-3合成與分泌減少,導(dǎo)致胃粘膜-碳酸氫鹽屏障破壞而形成潰瘍[5]。復(fù)方芪連口服液能對抗幽門結(jié)扎型胃潰瘍,說明其抗?jié)冏饔门c抑制幽門螺桿菌及減少損害因子作用有關(guān)。消炎痛型潰瘍減弱胃黏膜的抗病能力,復(fù)方芪連口服液能對抗其潰瘍,說明本藥具有保護胃黏膜屏障的作用,使攻擊因子不易接觸。水浸拘束法型潰瘍胃酸分泌增高,復(fù)方芪連口服液能對抗其潰瘍,說明本藥具有抑制胃酸分泌及中和胃酸的作用。 總之,復(fù)方芪連口服液通過在潰瘍面形成保護膜及抑制幽門螺桿菌制酸、改善微循環(huán)、增加屏障等綜合作用,使?jié)冊谳^短時間內(nèi)恢復(fù),為臨床應(yīng)用治療胃潰瘍提供了實驗依據(jù)。
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