作者：劉春林 徐紅云 李紅 袁文麗 鄧德耀

【摘要】 目的 了解我院耐苯唑西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的臨床分布及耐藥性特征，為臨床合理使用抗生素提供參考依據(jù)。方法 常規(guī)方法做細(xì)菌培養(yǎng)，采用VITEK 2 Compact全自動微生物分析儀對分離菌進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)，使用WHONET5.5軟件對金黃色葡萄球菌進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。結(jié)果 我院2009年8月-2010年7月共分離出金黃色葡萄球菌200株，160株為MRSA，占80％；最常見的感染部位是下呼吸道和皮膚傷口；MRSA對青霉素等大多數(shù)抗生素耐藥率明顯高于苯唑西林敏感株，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；200株金黃色葡萄球菌均對萬古霉素、替考拉寧和利耐唑胺敏感；同時對慶大霉素、環(huán)丙沙星、紅霉素和克林霉素耐藥的MR S A為138株，占86.25%，是主要的耐藥模式；10株金黃色葡萄球菌為紅霉素耐藥克林霉素敏感株，D-試驗(yàn)陽性率為40％。結(jié)論 M R SA對多種抗菌藥物耐藥率高，絕大多數(shù)MRSA為多重耐藥菌株；實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)MRSA耐藥性和克林霉素誘導(dǎo)型耐藥監(jiān)測，規(guī)范臨床用藥，隔離MRSA感染者，防止醫(yī)源性傳播。

【關(guān)鍵詞】 金黃色葡萄球菌 藥敏試驗(yàn) 抗生素 耐藥性

金黃色葡萄球菌是臨床常見致病菌，隨著青霉素及其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛應(yīng)用，耐苯唑西林金黃色葡萄球菌（MR SA）大量產(chǎn)生，已成為大中型醫(yī)院院內(nèi)感染的重要病原菌之一，引起臨床的高度重視[1，2]。本文回顧性總結(jié)2009年8月1日至2010年7月31日我院分離的200株金黃色葡萄球菌，對其感染狀況及耐藥性進(jìn)行分析，為臨床治療提供參考。

一、材料與方法

1.菌株來源 菌株來源于2009年8月1日～2010年7月31日本院住院及門診患者各類臨床樣本，包括痰、尿液、血液、胸水、腹水等。

2.菌株鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn) 采用全自動微生物分析系統(tǒng)VITEK 2 Compact進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)，同時進(jìn)行紅霉素和克林霉素雙紙片協(xié)同實(shí)驗(yàn)(D-試驗(yàn))，按CLSI/NCCLS2009年版標(biāo)準(zhǔn)判斷，結(jié)果分為耐藥(R)、中介(I)、敏感(S)。

3.質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌A T C C25923由衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供，ATCC29213由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院細(xì)菌室惠贈。

4.統(tǒng)計學(xué)方法 采用耐藥分析軟件WHONET5.5軟件對藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析；率的比較采用SPSS13.0軟件進(jìn)行x2檢驗(yàn)統(tǒng)計分析。

二、結(jié)果

1.金黃色葡萄球菌臨床樣本分布 2009年8月～2010年7月共分離出金黃色葡萄球菌200株，感染涉及多個部位，最常見的感染部位是下呼吸道和傷口，見表1。病區(qū)方面，I C U分離到56株，占23.5%；康復(fù)病區(qū)48株，占20.2%；呼吸科41株，占17.2%；干部病房37株，占15.6%；神內(nèi)科21株，占8.8%；心外科3株，占1.2%；普外科6株，占2.5%；骨科6株，占2.5%；其他20株，占8.4%。

2.藥敏結(jié)果200株金黃色葡萄球菌中，MR S A160株，占80%；苯唑西林敏感(MSSA)40株，占20%。MRSA對萬古霉素、替考拉寧和利耐唑胺敏感率為100%，對奎奴普丁/達(dá)福普叮敏感率達(dá)98.7%，M R S A同時對紅霉素、環(huán)丙沙星、克林霉素、慶大霉素等表現(xiàn)出很高的耐藥率。MS SA除對青霉素耐藥性較高外，對其它抗菌藥物的敏感性均較高，見表2。數(shù)據(jù)顯示，MRSA對青霉素、環(huán)丙沙星、慶大霉素、紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率均明顯高于MS SA菌株，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同時對慶大霉素、環(huán)丙沙星、紅霉素和克林霉素耐藥的M R S A菌株為138株，占86.25%，是主要的耐藥模式。

3.D-試驗(yàn)結(jié)果在200株金黃色葡萄球菌中，159株對紅霉素耐藥，其中10株對紅霉素耐藥而對克林霉素敏感，對該10株金黃色葡萄球菌進(jìn)行克林霉素誘導(dǎo)試驗(yàn)(D-試驗(yàn))，4株呈陽性結(jié)果，陽性率為40％。

三、討論

金黃色葡萄球菌是引起感染性疾病的重要致病菌，是醫(yī)院感染的主要病原菌之一，侵襲性金黃色葡萄球菌感染常可導(dǎo)致患者死亡。根據(jù)本院一年來的統(tǒng)計資料，感染樣本主要分布于痰和分泌物，特別是痰分離菌占76.5%。感染科室的分布依次是I C U、康復(fù)病區(qū)、呼吸科、干部病房和神經(jīng)內(nèi)科，這些病區(qū)收治的患者多為病情危重、老年人或住院時間較長且體質(zhì)虛弱者，采用的治療手段多為侵入性診療操作。

自1968年MRSA首次發(fā)現(xiàn)以來，MRSA造成的院內(nèi)與院外感染均成上升趨勢。2004年美國大部分醫(yī)院MRSA感染率超過50％，2006年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測顯示MR SA在金黃色葡萄球菌感染中所占比例平均為76.3％[1]。統(tǒng)計顯示，本院MRSA分離率較高，在200株金黃色葡萄球菌中，MRSA為160株，占80%，說明MRSA感染已經(jīng)達(dá)到了很嚴(yán)重的程度。MRSA的耐藥機(jī)制主要是產(chǎn)生新的靶蛋白而改變抗生素作用靶位，所有的MRSA都能產(chǎn)生出一種青霉素結(jié)合蛋白(penicillin-binding protein，PBP)PBP2a，這種蛋白在β-內(nèi)酰胺類抗生素存在的情況下可以維持菌體細(xì)胞壁合成從而抑制胞體內(nèi)其他青霉素結(jié)合蛋白活性，因此對幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥。研究顯示，本院分離的MR SA耐藥嚴(yán)重，且呈多重耐藥，M R S A對常用抗菌藥物紅霉素、環(huán)丙沙星、克林霉素和慶大霉素耐藥率分別為90.6%、96.2%、86.2%和95.6%。同時對慶大霉素、環(huán)丙沙星、紅霉素和克林霉素耐藥的菌株為138株，占86.25%，是主要的耐藥模式，提示針對MRSA感染，以上四種抗生素不應(yīng)再成為治療的選擇。MRSA對萬古霉素、替考拉寧和利耐唑胺敏感率為100%，對奎奴普丁/達(dá)福普叮敏感率為98.7%，以上四種抗生素可作為經(jīng)驗(yàn)性用藥選擇。有研究[3，4]亦表明萬古霉素、替考拉寧和利耐唑胺治療效果相仿。克林霉素是治療金黃色葡萄球菌引起的皮膚和軟組織感染較有效的藥物，也是社區(qū)感染病人比較有效的口服藥物，常作為青霉素過敏病人的首選藥物，但臨床上可能因克林霉素誘導(dǎo)耐藥而導(dǎo)致治療失敗。本研究中對10株紅霉素耐藥而克林霉素敏感的MRSA進(jìn)行D-試驗(yàn)，結(jié)果4株呈陽性，陽性率為40％，因此，克林霉素誘導(dǎo)試驗(yàn)顯得十分必要，微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)D-試驗(yàn)，陽性者，應(yīng)報告兩者均耐藥。

預(yù)防和控制MRSA感染及擴(kuò)散已非常迫切。臨床上應(yīng)依據(jù)微生物培養(yǎng)和藥敏結(jié)果規(guī)范抗菌藥物應(yīng)用，特別注意慎用三代頭孢菌素，降低MR SA的發(fā)生；要加強(qiáng)住院患者金黃色葡萄球菌感染和耐藥情況的動態(tài)監(jiān)測，特別強(qiáng)調(diào)醫(yī)護(hù)人員規(guī)范洗手，防止通過醫(yī)護(hù)人員的手傳播耐藥菌株。

參考文獻(xiàn)

[1]李勇湧. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染現(xiàn)狀與治療進(jìn)展[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊，2010.

[2]孫宏莉，王輝，陳民鈞. 甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌耐藥性及分子流行病學(xué)調(diào)查[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2005.

[3]劉于紅，鄒曰坤，李大偉，等.萬古霉素與利奈唑胺治療M R S A菌血癥療效比較[J].山東醫(yī)藥，2009.