【關(guān)鍵詞】 中藥安全；影響因素；綜述

隨著疾病譜系的改變、老齡化社會(huì)的到來(lái)以及化學(xué)藥物諸多弊端的涌現(xiàn)，全世界對(duì)包括中藥在內(nèi)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)開(kāi)始進(jìn)行重新評(píng)價(jià)和重新認(rèn)識(shí)，中藥的應(yīng)用范圍也隨之越來(lái)越廣。正是在這種背景下，中藥的安全隱患問(wèn)題也逐年增多，安全性已經(jīng)成為制約中藥發(fā)展的瓶頸之一。

影響因素的研究是安全性研究的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，怎樣從中藥引起的不良反應(yīng)中探尋其原因所在，是安全性研究的重要方面。筆者現(xiàn)從影響因素的具體內(nèi)容和研究方法兩方面對(duì)目前中藥的安全性影響因素研究綜述如下。

1 影響因素

1.1 藥物

1.1.1 化學(xué)成分

中藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)可能與其所含的化學(xué)成分及藥理作用密切相關(guān)。如甘草含有擬腎上腺皮質(zhì)激素樣作用的物質(zhì)，可引起水腫、低血鉀、高血壓、全身乏力等不良反應(yīng)，甚至?xí)?dǎo)致代謝性堿中毒；北五加皮含有有毒成分強(qiáng)心苷；牽牛子中含有牽牛子苷，可刺激腎臟損傷，發(fā)生急性腎功能衰竭；山慈菇含有秋水仙堿，在體內(nèi)迅速氧化成氧化二秋水仙堿，有劇毒，對(duì)泌尿系統(tǒng)有嚴(yán)重的刺激和損害[1]。

國(guó)家目前已確定28種毒性中藥，包括植物藥如生半夏、生南星、草烏頭、巴豆、天仙子等；動(dòng)物類中如蟾酥、斑蝥、青娘子、紅娘子等；礦物類中如砒霜、水銀、雄黃、紅粉等，這些藥物本身有毒，使用不當(dāng)可致人死亡[2]。

1.1.2 品種

1.1.2.1 同名異物或同物異名

同名異物、一物多源[3]、古方用藥變遷[4-5]的現(xiàn)象是導(dǎo)致中藥品種混亂的主要原因，從而引發(fā)了中藥不良反應(yīng)。如柴胡，商品有北柴胡、南柴胡，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)東北出現(xiàn)一種大葉柴胡冒充北柴胡銷售，雖是同科同屬，但其根及莖有毒，不少人誤服后出現(xiàn)了惡心嘔吐、陣發(fā)性抽搐、角弓反張等癥狀[2]；五加皮有北五加皮(即香加皮)和南五加皮(即五加皮)之分，有的地方南、北五加皮不分，臨床上有過(guò)很多誤用香加皮而中毒死亡的報(bào)道[1]；古代和現(xiàn)代所用的木通并不是同一品種[4]，來(lái)源于毛茛科植物小木通或繡球藤的藤莖稱川木通，無(wú)毒，而來(lái)源于毛茛科植物東北馬兜鈴的藤莖稱關(guān)木通，由于含馬兜鈴酸而對(duì)腎臟有損傷[6]。研究表明，1993年比利時(shí)報(bào)道導(dǎo)致“中草藥腎病”的減肥制劑中，防己是漢防己和有毒的廣防己的混合物，廣防己含有馬兜鈴酸，是引起腎臟中毒的禍?zhǔn)譡7]。又如益母草，東北地區(qū)稱“坤草”、浙江稱“三角胡麻”、青海稱“千層塔”、四川稱“葉母草”、甘肅稱“全風(fēng)趕”、廣東稱“紅花艾”、云南又稱“透骨草”，而商品“透骨草”又有幾十種，繁多的別名常常導(dǎo)致臨床用藥失誤，帶來(lái)嚴(yán)重的后果[3]。

1.1.2.2 習(xí)慣用藥

我國(guó)不同省區(qū)用藥習(xí)慣也不盡相同。如山豆根，南方習(xí)用豆科植物越南槐的根，而北方卻習(xí)用防己科植物蝙蝠葛的根。兩者科屬、化學(xué)組分、功效與毒性均不同。資料顯示，混用曾致200余例患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)[7]。

1.1.3 產(chǎn)地

同一種藥產(chǎn)地不同，品質(zhì)也會(huì)有很大差別。如朱砂產(chǎn)于貴州、四川、湖南等省，色紅、鮮艷、有光澤無(wú)雜石者供作朱砂藥用；而產(chǎn)于廣西顏色發(fā)黑的就不能藥用[6]。

1.1.4 炮制

中藥炮制與中藥毒性有直接的關(guān)系，通過(guò)炮制可以降低和消除藥物的毒性[8]，如斑蝥米炒后可使毒性成分斑蝥素升華而降低毒性[9]。某些藥物若炮制不當(dāng)，也會(huì)導(dǎo)致毒性增加。以朱砂為例，傳統(tǒng)加工時(shí)需要水飛，得到紅色細(xì)粉的正品；而現(xiàn)在采用機(jī)械加工，使用球磨機(jī)研磨后，所得細(xì)粉發(fā)黑，說(shuō)明已有游離汞產(chǎn)生，使用此類朱砂可使患者中毒[2]。馬錢子若加工炮制不當(dāng)，內(nèi)服可致中毒死亡；杏仁不炮制或炮制不當(dāng)，可造成氰氫酸中毒；乳香、沒(méi)藥若不經(jīng)炮制可致嚴(yán)重的惡心、嘔吐[6]。半夏、附子等若用生品代替或雖經(jīng)炮制但不規(guī)范，則容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，可出現(xiàn)局部強(qiáng)烈的刺激感，如舌、咽、口腔麻木、腫痛和張口困難等中毒癥狀，重者可產(chǎn)生嘔吐，嚴(yán)重者甚至窒息[1]。

1.1.5 煎煮

歷代醫(yī)家對(duì)湯劑的制備方法頗有講究，有先煎、后下、另煎、包煎、火候、煎煮時(shí)間、加水量、取汁量等。一些中藥的不良反應(yīng)，與湯劑的制備不當(dāng)有關(guān)[3]。含有毒性的中藥如烏頭，煎煮時(shí)強(qiáng)調(diào)久煎，實(shí)驗(yàn)證明，附子煎煮愈久，強(qiáng)心作用愈顯著、毒性愈低，其強(qiáng)心作用與其所含消旋去甲基烏藥堿有密切關(guān)系[2]。雷公藤應(yīng)久煎，若煎煮時(shí)間過(guò)短，則毒性較大。而有些中藥如山豆根，煎煮時(shí)間越長(zhǎng)，毒性增加越顯著[6]。

1.1.6 中成藥制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中成藥制備中使用的輔料用量大、品種多，使用不當(dāng)會(huì)發(fā)生毒副作用。如以乙醇制備的藿香正氣水及其制劑，對(duì)酒精耐受性差的個(gè)體會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)[10]。

1.1.7 質(zhì)量

1.1.7.1 農(nóng)藥、自然環(huán)境污染

隨著我國(guó)農(nóng)業(yè)的發(fā)展，由于較為普遍地使用大量含有機(jī)氯、有機(jī)磷等農(nóng)藥及含有鉛、鉻、砷等有害金屬的工業(yè)廢料、廢水、廢氣等，對(duì)土壤、空氣等自然環(huán)境的污染愈加嚴(yán)重。這些污染源必然會(huì)對(duì)植物造成影響，有的可能較長(zhǎng)期殘留在被污染的環(huán)境和植物內(nèi)[1]。中藥的農(nóng)藥殘留，氯、磷、重金屬、鉛、砷、霉菌毒素、黃曲毒素等含量過(guò)高，亦可造成中毒和不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

在對(duì)全國(guó)各地300多種中藥材檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，全部樣品均殘留農(nóng)藥666，除吉林的龍膽草、福建的陽(yáng)春砂外，其余都有DDT殘留；對(duì)50種70多批次藥材檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，砷污染較為突出，有些甚至含量較高。人一旦服用這樣的藥材，亦會(huì)導(dǎo)致蓄積性中毒，出現(xiàn)各種各樣的不良反應(yīng)[1]。

1.1.7.2 儲(chǔ)存不善、變質(zhì)

貯藏養(yǎng)護(hù)不善而造成的中藥污染、變質(zhì)，放射性元素、微生物及其毒素等污染對(duì)中藥質(zhì)量的影響，以及中藥的霉?fàn)€、蟲(chóng)蛀、變色、泛油等現(xiàn)象，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因之一。如有報(bào)道，復(fù)方白及散、雙紫粉治療宮頸炎致30例破傷風(fēng)，就是因所用散劑被破傷風(fēng)桿菌污染所致[3]。

1.1.7.3 特殊污染

蜂蜜無(wú)毒，但如果蜜蜂采集雷公藤、博落回、鉤吻、曼陀羅、杜鵑、菸草、毛地黃、毛茛等含毒性成分植物的花所釀之蜜，用之則會(huì)招致中毒甚至死亡。曾有報(bào)道，某一地區(qū)發(fā)生多起食用蜂蜜導(dǎo)致急性腎功能衰竭，檢驗(yàn)蜂蜜中的成分，則含有與蜜源相同的成分[1，3]。

寄生類藥材，若寄主為有毒植物(如巴豆、夾竹桃、馬桑等)，則寄生其上的藥材也含有與寄主相同的有毒成分，用之將出現(xiàn)與寄主相同的毒性反應(yīng)；礦物類藥物，若其礦床中含砷等有害元素，用之也會(huì)致不良反應(yīng)[3]。

1.1.7.4 偽劣藥品

由于目前醫(yī)藥市場(chǎng)是多渠道經(jīng)營(yíng)、全方位開(kāi)放，回扣、讓利銷售現(xiàn)象普遍存在，再加上檢驗(yàn)把關(guān)不嚴(yán)，使一些偽、劣、摻假藥材大量流入醫(yī)藥市場(chǎng)[3]。不法商販以次充好，以假亂真，造成中藥質(zhì)量下降，療效降低，甚至毒性增加[11]。如漏蘆冒充升麻，牛黃用蛋黃和黃連粉制作，羚羊角灌鋁等，這些都是不良反應(yīng)的隱患[3]。

1.2 患者

1.2.1 性別

一般女性對(duì)藥物敏感性較男性大，故女性用量宜小[2]；另外，女性有月經(jīng)、妊娠、授乳等生理過(guò)程，對(duì)許多藥物的反應(yīng)與一般情況不同，尤其在妊娠期間，某些藥物具有損傷胎兒以致墮胎的不良反應(yīng)[12]。

1.2.2 年齡

兒童因其發(fā)育尚未完全，較成人敏感；老年人因各系統(tǒng)生理機(jī)能活動(dòng)的衰退，對(duì)藥物的反應(yīng)性及藥物的體內(nèi)代謝過(guò)程不同于青年，且多伴有心、肝、腎等多臟器障礙合并癥，對(duì)藥物耐受力弱，故兒童、老年人用藥劑量宜適當(dāng)或小，如不注意則導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)[13]。

1.2.3 個(gè)體差異

不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物可有不同的反應(yīng)，即“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)及特異質(zhì)反應(yīng)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)[6]。敏感性體質(zhì)及特異性遺傳患者，對(duì)藥物的反應(yīng)性與常人不同，服藥時(shí)更易發(fā)生不良反應(yīng)，其出現(xiàn)毒性與藥物的藥理毒性及用法用量無(wú)關(guān)，完全由患者本身體質(zhì)所致[14]。如白芍、熟地黃、牡蠣，本為無(wú)毒之品，服之一般不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，但有個(gè)別患者服后引起過(guò)敏，臨床時(shí)有報(bào)道[3]。又如胖大海，本來(lái)無(wú)毒，卻有患者因咽喉疼痛泡服后出現(xiàn)血尿；何首烏引起的輕度和中度黃疸可能與患者的特異體質(zhì)有關(guān)[1]。

1.2.4 生理病理、營(yíng)養(yǎng)狀況

病理狀態(tài)能影響機(jī)體的各種功能，同時(shí)也能影響藥物對(duì)機(jī)體的作用[6]。藥物的反應(yīng)性與患者體質(zhì)強(qiáng)弱、病情輕重、病程長(zhǎng)短及合并癥等關(guān)系密切[3]，特別是肝腎損害時(shí)，可影響藥物在肝內(nèi)代謝和經(jīng)腎排泄而產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，甚至引起中毒[6]。而營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)藥物的敏感也有影響，當(dāng)人體處于饑餓、疲勞、體弱狀態(tài)時(shí)，往往對(duì)毒性藥物較敏感[6]。另外，環(huán)境、心理等因素也會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。

1.3 用藥

1.3.1 辨證

藥各有偏性，其治病在其偏性，其危害亦在其偏性[6]。應(yīng)用中藥必須依照辨證施治的原則，才能保證用藥安全，否則易造成傷害，如用黃連、黃芩、黃柏和大黃組成的復(fù)方來(lái)治療實(shí)熱型細(xì)菌感染，符合“熱者寒之”這一中醫(yī)基本治則，但同是細(xì)菌感染，若為虛寒證而用此方，則不僅療效不佳，還會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀[9]。

1.3.2 配伍

1.3.2.1 中藥配伍不當(dāng)

中醫(yī)用藥，忌相反、相畏，忽視配伍禁忌，必致不良反應(yīng)[3]。古代醫(yī)家在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)了十八反、十九畏的配伍禁忌，若違背了十八反、十九畏的配伍原則，就可能危害患者的健康，甚至危及生命。如甘草反甘遂、藜蘆反細(xì)辛等，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究也證明兩藥合用，毒性增加；附子與甘草配伍，附子毒性降低；附子與麻黃配伍的湯劑有出現(xiàn)烏頭堿中毒者，而去麻黃后則無(wú)中毒現(xiàn)象。以上均說(shuō)明中藥配伍是否科學(xué)對(duì)毒性的影響很大[6]。

1.3.2.2 中西藥配伍不當(dāng)

臨床中西藥配伍不當(dāng)，會(huì)使藥物的治療效果降低或毒性增加。主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：①某些中西藥配合應(yīng)用時(shí)，可發(fā)生藥理性相互作用，使毒性增強(qiáng)，導(dǎo)致療效降低；②某些中成藥與西藥配合使用后，會(huì)發(fā)生物理、化學(xué)性質(zhì)變化，使藥物療效降低或毒性增加[2]。如朱砂等含汞成分的中藥與西藥溴化鉀、碘化鉀合用，可引起赤痢樣大便，導(dǎo)致藥源性腸炎[15]；銀杏與對(duì)乙酰氨基酚配伍應(yīng)用會(huì)造成硬膜下血腫；連翹與帕羅西汀聯(lián)用可使患者出現(xiàn)嗜睡、聯(lián)想渙散等；人參與苯乙肼聯(lián)用可使患者出現(xiàn)頭痛震顫；檳榔與氟哌噻噸、丙環(huán)定或氟奮乃同用會(huì)出現(xiàn)僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等；牛黃或含牛黃的中成藥與水合氯醛、嗎啡、苯巴比妥等西藥聯(lián)用可導(dǎo)致中樞神經(jīng)抑制的急性中毒，如昏睡、呼吸中樞抑制、低血壓等；山楂與復(fù)方新諾明同用，對(duì)腎臟有損害[3]。而有些中藥復(fù)方制劑如消渴丸，其中含有西藥格列本脲，易發(fā)生低血糖[11]。

1.3.2.3 飲食禁忌

一些中藥服用時(shí)有飲食上的禁忌，如地黃、何首烏忌蔥、蒜、蘿卜，土茯苓、威靈仙忌茶，鱉甲忌莧菜，蜂蜜忌蔥，常山忌蔥，薄荷忌蟹肉，茯苓忌醋等[1，6]。服藥時(shí)應(yīng)注意食忌，否則除了降低藥效外，還會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。

1.3.2.4 注射劑的聯(lián)合用藥

中藥注射劑含有多種化學(xué)成分，藥物相互配伍后會(huì)引起相應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥品澄明度、pH值、含量發(fā)生變化。藥物本身允許熱原存在，但不允許超過(guò)限量，多種不超過(guò)限量的藥物聯(lián)合應(yīng)用就可導(dǎo)致熱原迭加，其結(jié)果就達(dá)到限量或超過(guò)限量[16]。

另外，應(yīng)選擇合適的溶劑。如刺五加注射液、復(fù)方丹參注射液不宜選用0.9%氯化鈉注射液，而應(yīng)選用5%葡萄糖注射液混配稀釋后靜滴，原因是中藥注射劑與生理鹽水配伍后有鹽析作用，產(chǎn)生大量不溶性微粒[16]。

1.3.3 劑量

藥物的毒性大小以及是否出現(xiàn)毒性反應(yīng)主要取決于用量[2]。機(jī)體對(duì)藥物毒性的耐受性是有限度的，超出限度的用量往往是引起中毒反應(yīng)最常見(jiàn)的原因之一。從所報(bào)道的致腎損害病例看，絕大多數(shù)是由于大劑量或超大劑量使用中藥所致[3]。黨參用量過(guò)大(每劑超過(guò)60 g)，可引起患者心前區(qū)不適和脈律不整[17]。

1.3.4 時(shí)間

“有毒”藥物即使在安全劑量范圍內(nèi)，若長(zhǎng)期連續(xù)服用，其毒性成分可能在體內(nèi)蓄積而引起中毒反應(yīng)，如朱砂、輕粉、鉛丹、汞和黃藥子排泄緩慢，長(zhǎng)期服用即使小劑量也容易蓄積而致慢性腎損害[13]。

“無(wú)毒”的藥品若長(zhǎng)期服用亦會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期服用人參，可出現(xiàn)“人參濫用綜合征”；甘草長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)浮腫、血壓升高、鈉潴留、血鉀降低、四肢無(wú)力等不良反應(yīng)[17]。

1.3.5 給藥方式

1.3.5.1 途徑

中藥經(jīng)提取后使用方便，有效成分含量較高，但毒性也相應(yīng)增加[11]。其中口服藥物則易引起胃腸不適，而注射劑直接進(jìn)入血液循環(huán)，更易發(fā)生不良反應(yīng)。注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因之一是使藥物在體內(nèi)的過(guò)程發(fā)生改變，半抗原物質(zhì)可與血漿蛋白結(jié)合而成為抗原[16]。目前市售的中藥注射劑多為復(fù)方組合，混雜的微量不純物質(zhì)均有致不良反應(yīng)發(fā)生的可能。

1.3.5.2 速度

由于患者年齡、體質(zhì)差異，對(duì)藥物的承受能力各不相同，輸液速度直接影響患者的反應(yīng)。靜脈滴注含鉀、鈣、鎂等離子的藥物時(shí)，滴速過(guò)快可引起患者不適，也可引起內(nèi)毒素閾值低和體弱、敏感患者發(fā)生輸液反應(yīng)[16]。

2 研究方法

2.1 文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

王氏等[18]采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)我國(guó)1990－1999年85種醫(yī)藥刊物中有關(guān)中藥不良反應(yīng)病例報(bào)道的1176例(1291例次)中藥誘發(fā)不良反應(yīng)的報(bào)道進(jìn)行回顧性調(diào)查研究，分別對(duì)性別、病程、涉及的藥物及例數(shù)、表現(xiàn)與涉及的系統(tǒng)、臨床免疫分型、不良反應(yīng)程度6個(gè)方面進(jìn)行了分類及頻次、構(gòu)成比的統(tǒng)計(jì)，并討論分析不良反應(yīng)的影響因素有：特殊人群、劑量、用藥時(shí)間、劑型和給藥途徑、制劑質(zhì)量、辨證論治。 韓氏等[19]通過(guò)檢索中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館2003－2005年收載的期刊雜志中有關(guān)中藥制劑不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)致不良反應(yīng)的藥物類別及品種、不良反應(yīng)、患者轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行例數(shù)、構(gòu)成比等計(jì)量分析，發(fā)現(xiàn)在有效的80篇文獻(xiàn)報(bào)道的120例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，最主要的不良反應(yīng)為過(guò)敏性休克，其次為皮膚過(guò)敏、胸悶、發(fā)熱和嘔吐等；出現(xiàn)不良反應(yīng)最多的藥物是魚(yú)腥草注射液和清開(kāi)靈注射液；在所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥物中，以內(nèi)科理血?jiǎng)┑牟涣挤磻?yīng)最多；討論了患者年齡、患者原發(fā)病、注射劑及辨證論治原則與不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系，提出臨床醫(yī)生在使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)慎重，要遵循中醫(yī)辨證論治的原則應(yīng)用中藥，正確掌握中藥制劑的適應(yīng)證、劑量和療程。

吳氏[20]用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)2002－2006年刊登的中藥不良反應(yīng)病例檢索的286例不良反應(yīng)患者進(jìn)行回顧性分析。對(duì)性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、給藥方式、病史、劑型特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)和涉及的系統(tǒng)/類型進(jìn)行構(gòu)成比計(jì)算分析，討論了年齡因素、高敏人群、藥理作用、制劑質(zhì)量、給藥途徑和不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、合并用藥７個(gè)因素與不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系。

2.2 統(tǒng)計(jì)分析

任氏等[21]對(duì)北京等6省市16家醫(yī)院4382份使用雙黃連注射劑的完整住院病歷進(jìn)行調(diào)查，用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和不良反應(yīng)相關(guān)因素分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)生患者以未成年人最多，60歲以上的患者次之；對(duì)年齡、性別分別進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P值分別為0.561和0.328，因此認(rèn)為，雙黃連注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的年齡、性別無(wú)關(guān)；另外，所有發(fā)生不良反應(yīng)的病例都有合并用藥，只有1.03%的患者沒(méi)有合并用藥，并且也沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)，雖然合并用藥會(huì)給不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)帶來(lái)困難，但合并用藥數(shù)量的增加必然會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，研究中還發(fā)現(xiàn)在雙黃連注射劑和抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生有升高的趨勢(shì)。

2.3 數(shù)據(jù)挖掘

吳氏等[22]通過(guò)檢索1978－2006年醫(yī)藥學(xué)期刊，收集165例魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)告，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)并應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法中的決策樹(shù)和關(guān)聯(lián)度分析對(duì)信息進(jìn)行分析，但由于病案原始數(shù)據(jù)質(zhì)量不高和樣本數(shù)量有限等原因，僅就中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床診斷類型與患者性別、年齡之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，尚未得到準(zhǔn)確度很高的分類規(guī)則和置信度滿意的關(guān)聯(lián)規(guī)則。吳氏等[23]還通過(guò)檢索1978－2007年醫(yī)藥學(xué)期刊，收集422例雙黃連注射劑不良反應(yīng)病例，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘決策樹(shù)法進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙黃連注射劑不良反應(yīng)發(fā)生類型可能與患者年齡、藥物劑型等因素具有相關(guān)性。

3 存在的問(wèn)題及思考

目前對(duì)中藥安全性影響因素的研究尚處于起步階段，研究方法不成熟，且某些方法的應(yīng)用與影響因素的分析似乎關(guān)系不大，難以令人信服。

3.1 研究深度不足

期刊中不良反應(yīng)報(bào)告類文章日益增多，但缺乏對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)深入研究的高質(zhì)量文獻(xiàn)。對(duì)中藥安全性影響因素的研究大部分是對(duì)性別、年齡、原發(fā)病、臨床表現(xiàn)、發(fā)病時(shí)間、不良反應(yīng)程度、救治方法等信息進(jìn)行的歸類總結(jié)、例數(shù)統(tǒng)計(jì)、構(gòu)成比計(jì)算等簡(jiǎn)單計(jì)量[24]，對(duì)不良反應(yīng)影響因素的討論多是作者的主觀分析，缺乏依據(jù)與說(shuō)服力，甚至有人云亦云之嫌。

3.2 研究廣度欠缺

很多研究所收集的病例范圍較窄，病例收集的年限、來(lái)源、不良反應(yīng)涉及的劑型、病例數(shù)方面局限性較大，造成結(jié)果偏差的可能性較大。

3.2.1 年限范圍較窄

多數(shù)研究年代較局限，存在低質(zhì)量的重復(fù)研究現(xiàn)象，且研究多限于近20年內(nèi)[18，25-28]。

3.2.2 病例來(lái)源較為局限

針對(duì)作者所在醫(yī)院或地區(qū)的不良反應(yīng)報(bào)告、事件分析的文獻(xiàn)較多[26-27]，地域的局限會(huì)使影響因素的某些方面體現(xiàn)不出差異，如產(chǎn)地等。

3.2.3 劑型較單一

目前研究較多的是中成藥[26，28-30]，對(duì)于湯劑或單味藥的研究尚少見(jiàn)，正因?yàn)閯┬汀⒔o藥方式是中藥安全性影響因素之一，所以，單一劑型的研究會(huì)造成影響因素分析的不全面。

3.3 數(shù)據(jù)挖掘方法的應(yīng)用前景

近期，吳氏等[22-23]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行研究，雖然受原始數(shù)據(jù)不全和文獻(xiàn)數(shù)量有限等原因限制，僅對(duì)影響因素中的性別、年齡因素進(jìn)行了深入研究，而且結(jié)果不甚理想，但通過(guò)對(duì)決策樹(shù)模型圖的分析并結(jié)合關(guān)聯(lián)算法結(jié)果，已經(jīng)能看到傳統(tǒng)方法不易發(fā)現(xiàn)的一些數(shù)據(jù)特征。數(shù)據(jù)挖掘方法為進(jìn)行中藥安全性影響因素研究指明另一條道路。