【關鍵詞】 時辰藥理 分析

時辰藥理學是一門年輕的學科，是時間生物學和藥理學的分枝學科。時間生物學認為生物體的生命活動好比一座鐘，都是按照自己的規律不由自主的運動。這種運動規律是生物億萬年的進化中的適應外界環境的變化(如季節、晝夜等)而逐漸形成的。時間生物學就是研究生物體的生物運動規律的科學。

據科學研究證實，生物體的生物鐘是由下丘腦的視交叉上核，松果體和腎上腺所組成。起搏點從這里發出信號控制細胞的活動。使生物體的各器管、組織和細胞的各種生理節律保持同步。如果這種節律受到破壞就會發生疾病。然而當施用藥物矯正了這種病理節律之后，又可恢復正常。這就是治療疾病。如精神抑郁癥患者血漿中的CATP晝夜節律發生了變化，中午的含量較正常人為低。當給予三耶類抗抑郁藥，則可使之恢復正常而得以治療。

生物的睡眠、覺醒、體溫、呼吸、排便等幾十種生理活動都是按生物鐘的節律變化的。如月經初潮多在秋末冬初，自然分娩多在早晨5-7時，死亡多在上午6-10時。體溫最高常是下午3-6時，收縮壓最高峰是下午3-6時，痛覺最不敏感是上午，最敏感是下午。上午10時左右注意力最好，記憶效率高。午后2時生物鐘處于低潮而易困倦。下午3時性格外向者則創造力最旺盛，下午4時體代謝變化而使臉部出現潮紅。下午5時嗅覺和味覺最敏感。下午6時體力和耐力達高峰。晚上10時后身體各功能處于低潮。月經按月來潮是人體生物鐘按月輪回的典型例證。花開花落則是按季節發生。各種生物的性周期和生殖周期是千差萬別的，但總是按著自己的規律進行。

看來時辰節是各種生物的基本特征。其共同特點是其有高度的時辰順序，不可違反和使之散亂，否則易于出現疾病。如三餐無定時的人患胃腸疾病較正常人高幾倍。由于機體的各種生理活動的變化存在著時辰節律，所以用藥也應服從這個規律。這就是時辰藥理學所要研究的范圍。時辰藥理學的主要內容包括時間動力學、時間感受性以及時間效應性等。

科學研究發現人體的時辰節律變化具體體現在細胞的新生與衰亡，興奮與抑制以及不同時辰的代謝變化情況等。而細胞的這些節律變化又根據系統、組織和器官的不同而不同步。如大腦細胞處于興奮狀態時，其他系統(如消化系統)則處于相對抑制狀態。當消化系統處于興奮狀態時，同樣其他系統正處于相對抑制狀態。因此，用藥應根據不同器官、組織和細胞的不同時間感受性和效應性有針對性的給藥。

例如人的腎上腺皮質分泌便呈明顯的晝夜節律。血中濃度上午8時達高峰。整個白天的激素分泌一直下降狀態，而子午夜達最低點，午夜至上午時的分泌量占24小時分泌量的70％。

因此，當用皮質激素代替療法時應于午8時左右一次性給予全日劑量以最大限度地避免了腎上腺皮質被抑制。相反，欲抑制其活動時，如治療雄激素性腎上腺皮質增生癥，則可于夜間一次性給予上腺皮質激素，其效果比早晨給藥強一倍。據臨床證實，一次性投以皮質激素療效好，副作用小，突然停藥時不良反應也少。 又如用阿糖胞苷治療小鼠白血病時，在感受性最高時給最小劑量，在感受性最低時給最大劑量，這樣不但減少了用藥量，而且還能提高療效。使其存活時間延長較對照組提高100％。同樣給小白鼠尼可剎米0.3g，下午2時給藥死亡率為67％，而凌晨2時給藥其死亡率僅為33％。用阿霉素治療艾氏腹水癌小鼠，如每日12時給藥則存活期較對照組延長60-80％。如夜間給藥則存活期反而縮短20％。

降壓藥物的時辰藥理學給藥據測定，人的血壓在24h內隨著各種影響因素而發生波動。這些因素包括生理、心理、病理的變化。盡管如此，臨床調查的規律多半呈“兩高一低”狀態，即9-11時、15-18時最高，午夜最低，約75%的中風病人是在血壓最高的時間內發病的，臨床上常把這兩高時間稱做“高血壓病人的危險期”。因此，不妨改變臨床習慣的“早、中、晚”3次給藥法，而9-11時及15-18時兩個血壓高峰之前30 min給藥，這樣會使藥物吸收之后在血中濃度高峰與血壓高值相遇，從而于峰值期內控制血壓，提高藥物降壓療效。夜晚血壓自然逐漸降低，輕度高血壓切忌睡前服藥，以免誘發血栓。中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。

臨床上根據機體對不同藥物的時間感受性和效應性用藥的研究很多。總之，很多藥物的使用都存在著時辰節律關系，根據時辰藥理學的精神，那種千篇一律的一日3-4次的給藥常規已面臨挑戰，而根據不同藥物和人體的生理時辰的感受性和效應性來設計給藥時間和劑量才是合理的、科學的。

目前隨著時辰藥理學的深入研究，它已在抗癌藥、麻醉藥、鎮靜安眠藥，中樞興奮藥、解熱鎮痛藥、抗菌消炎藥、植物神經系統藥、強心藥、皮質激素藥以及抗組胺藥等方面取得了矚目的成就，展望未來，時辰藥理學確具有廣闊的前景，我們應該繼續學習和深入研究時辰藥理學。對如何合理用藥，最大限度地提高藥物的生物利用度，提高療效和降低毒性，確有很大的裨益。

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