【關鍵詞】 人參皂甙類；心血管系統；藥理學

【關鍵詞】 人參皂甙類；心血管系統；藥理學

0引言

中藥人參為五加科多年生草本植物人參（Panax ginseng）的干燥根，是傳統名貴中藥，始載于我國第一部草本專著《神農本草經》. 其味甘、微苦、性溫，有大補元氣，生津止渴，安神等功效. 其化學成分包括人參皂甙（ginsenosides)，人參多糖（ginseng polysaccharides）和多種活性肽等. 其中前者為人參的主要有效成分之一. 根據甙元的結構不同，人參皂甙又分為齊墩果烷型五環三萜皂甙，其皂甙元為齊墩果酸，在自然界中普遍存在，人參皂甙Ro屬此類皂甙；另一類為達瑪烷型四環三萜皂甙，人參皂甙絕大多數屬于此類皂甙. 該類皂甙又可分為20（s）人參二醇組皂甙（PDS）和20（s）人參三醇組皂甙（PTS）. 近年來，圍繞人參的研究主要集中于對人參皂甙的心血管藥理方面的研究及探討. 現已證明人參對心肌缺血/再灌注損傷具有保護作用，能抗心律失常、抗休克保護心肌，能有效地改善血流動力學以達強心作用，能提高機體耐缺氧能力并可調節脂質代謝以發揮抗動脈粥樣硬化等作用. 本文就人參的心血管藥理作用及其有關機制進行綜述.

1對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

人參總皂甙（GS）對離體心肌細胞和多種動物實驗性心肌缺血、心肌梗塞和再灌注損傷均具有保護作用. 對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用，以20~80 mg/L濃度范圍內為宜，且該作用隨濃度升高而增強；但當濃度達到160 mg/L時，反而有加重心肌缺血再灌注損傷的傾向［1］. 張杰民等［2］進一步證實了上述濃度與效應關系，并且還發現GS 具有鈣拮抗樣效應，可減少再灌注期心肌細胞內鈣積聚，從而減輕再灌注損傷. 人參總皂甙抗心肌缺血/再灌注損傷的作用機制除提供能量基質，增加底物水平磷酸化，促進三磷酸腺甙，磷酸肌酸合成外，主要是由于其保護心肌細胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護膜系統完整，降低細胞內游離鈣濃度，防止心肌細胞內鈣超負荷，避免了心肌再灌注損傷［3］. 袁茂昆等［4］通過建立鼠心腹腔異位移植模型發現PDS對缺血心肌再灌注損傷亦具有保護作用，且適宜濃度為40 mg/L. 其后又有學者進一步發現，PDS作為高鉀心臟停搏添加劑，在40~160 mg/L的濃度范圍內，對心臟缺血再灌注損傷有直接保護作用，其機制是PDS可以減輕缺血再灌注后心肌線粒體的損傷. 但當PDS濃度增至320 mg/L時，該保護作用消失，反而有加重心肌缺血再灌注損傷的傾向. 并提示PDS在較低濃度時以Rb組分的作用為主；而當濃度較高時，一些對心肌有副作用的組分占優勢［5］. 單體皂甙Re，Rg2對心肌缺血再灌注同樣具有明顯的防護作用，其作用機制是能顯著對抗缺血再灌注損傷誘導的心肌細胞凋亡［6-7］.

2抗心律失常的作用

2.1構效特點陳英杰等［8］在人參化學成分及其抗心律失常構效關系的研究中指出： ① 當甙元不同，連接糖的數目相同時，其活性強度順序為： 原人參三醇型>齊墩果酸型>原人參二醇型；對于三甙糖Re>Ro>Rd，對于二糖甙Rg2>Rg3，對于單糖甙Rh1>Rh2；② 當甙元相同，連接糖的數目不同時，其活性強度順序為：人參三糖甙>人參二糖甙>人參單糖甙，例如：原人參三醇型Re>Re2>Rh1，原人參二醇型Rd>Rg3>Rh2. 其中人參皂甙Re抗心律失常活性最強，其作用強度與利多卡因相當. 2.2作用機制王中峰等［9］用細胞吸附的膜片鉗方法首次證明人參二醇組皂甙Rg1對大鼠心肌細胞L，T鈣通道有阻滯作用，并且提出其機制在于使鈣通道平均開放時間縮短，平均關閉時間延長，開放概率減小. 李學軍等［10］和高寶英等［11］發現PTS對離體、在體大鼠心臟缺血再灌注損傷所致心律失常有明顯抑制作用. 且對心肌電生理的影響與胺碘酮相似，可使離體豚鼠乳頭狀肌細胞動作電位時程和有效不應期均延長，故由此推測該作用可能是阻滯鉀離子通道所致. 實驗研究已證實PDS和PTS均能提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少缺氧心肌超氧陰離子自由基含量，從而發揮抗自由基損傷的作用. 高寶英等［11］還發現PTS能抑制大鼠交感神經傳出活動，減慢心率，降低血壓，并指出該作用與延長動作電位時程與有效不應期，降低心肌自律性以及抗鈣作用的綜合作用可能是PTS對抗缺血再灌注性心律失常的作用機制.

3對血流動力學的影響

人參皂甙為人參的主要成分. 目前為止，已從人參中分離并確定了結構的皂甙成分計40余種. 實驗證明，它們均能有效地改善血流動力學. 用人參總皂甙20， 10 mg/kg靜脈注射麻醉動物均可使冠脈流量增加，阻力下降，心肌供氧量增加，并可使心率明顯降慢，從而減少心肌耗氧量. 但存在劑量上的不同，大劑量靜脈注射能明顯抑制左室內壓上升最大速率（LVdp/dtmax) 和左室內壓峰值（LVSP），使血壓下降，但對反映心臟泵血功能的指標心輸出量(CO)和心臟指數(CI)無明顯影響. 而小劑量對LVdp/dtmax和LVSP無明顯變化，收縮壓略有上升，但不顯著［12］. 在40~160 mg/L濃度范圍內，PDS具有穩定心率（HR），加快心肌收縮與舒張速率（±dp/dtmax），提高動脈壓（ASP）和降低左心室舒張末期壓（LVEDP），增加CO的作用. 當PDS濃度增加到320 mg/L時，上述作用消失，反而出現血流動力學負向增加的傾向［13］. 作為人參三醇系皂甙之一的人參皂甙Rg2有類似毒毛旋花甙K的強心作用. 實驗證明，在結扎冠脈制備的心源性休克動物模型中，Rg2通過升高LVSP，±dp/dtmax而增加心肌收縮力改善心臟收縮和舒張功能；在戊巴比妥鈉致心力衰竭兔模型中，Rg2能改善心功能不全兔的血流動力學狀況，具有強心作用的同時，不會明顯增加心肌作功，還可改善心肌的血液供應［14-15］. 上世紀初，許多學者開始研究人參對動物血壓的影響. 由于制劑與劑量不盡相同，實驗結果認為，人參對血壓具有或升或降或雙相調節但以降壓為主三種調節作用. 其機制為： ① 直接作用于血管平滑肌；② 與興奮突觸前膜α2減少交感神經遞質釋放有關. 近年來，有學者研究了人參莖葉二醇組（PDS）和三醇組（PTS）皂甙對血壓的影響. 實驗表明： PDS主要引起血壓下降，該作用與其擬膽堿樣作用有關；PTS靜脈注射可引起血壓升高，該作用可能與α，β受體無關，而是影響中樞. 實驗通過人參莖葉總甙中含有升壓（PTS）和降壓（PDS）成分，證實了人參總甙可引起血壓的雙相變化［16］.

4抗休克保護心肌作用

大量研究表明，人參具有對抗多種類型休克保護心肌的作用. 用人參總皂甙給戊巴比妥鈉所致心衰和心源性休克犬靜注后，其血壓、LVSP， LVdp/dtmax和CO均增加，LVEDP降低，心率減慢，能緩解心衰和心源性休克犬的癥狀，從而發揮其抗心肌梗塞作用［17］. 李穎等［18］利用光鏡和X射線能譜儀相結合的方法，研究了人參果皂甙對失血性休克犬心肌的影響，發現經人參果皂甙治療組犬心肌超微結構病變明顯減輕，同時能增加肌漿網中Ca2+，減少線粒體中Ca2+. 實驗結果從超微結構水平和Ca2+分布水平證實，人參果皂甙具有抗休克、保護心肌作用. 劉先芬［19］在人參注射液對小鼠抗休克試驗研究中發現：經腹腔注射別直參液的小鼠，發生燙傷性休克后5， 7 h死亡率明顯低于對照組，但12 h后死亡率兩組無顯著差異. 說明別直參注射液對小鼠燙傷性休克有明顯延緩其死亡率的作用，且僅能延長其生存時間.

5對脂質代謝的影響

脂類代謝與心血管疾病的密切關系已得到公認. 高血脂是引發動脈粥樣硬化（AS）的主要原因. 特別是血清膽固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDCC）水平增高是致AS的危險指標. 而高密度脂蛋白（HDLC）與AS呈負相關，HDLC/TC比值越大，LDCC/HDLC比值越小，則抗AS的作用越強. 對用高脂飼料飼養的大鼠同時給予人參水提取液（PssNe），觀察其對造模大鼠脂質代謝的影響，結果表明PssNe 組較對照組能顯著降低鼠血清中TG，TC含量和LDLC/HDLC比值，提高HDLC含量和HDLC/TC比值，具有明顯的降血脂功能，對于調節脂類代謝、預防AS具有積極作用［20］. 同時脂質過氧化與AS發病的關系近年來已被證實，認為脂質過氧化能促進AS的發生和發展. 在家兔制作的慢性高脂血癥模型中發現，人參莖葉皂甙（GSL）除了能明顯降低TC， TG，β脂蛋白（βLP）含量，升高HDLC發揮調節脂質作用以外，還能明顯降低心、肝組織內脂質過氧化產物丙二醛（MDA）的含量，從而有效地抑制脂質過氧化，預防AS的發生發展［21］.

隨后，學者在實驗性高脂血癥大鼠模型中進一步發現，20 S原人參二醇皂甙（PPDS），人參Rb組皂甙（GRb)和人參果皂甙注射液（IGFS）均能明顯降低TC， TG， LDLC， 血栓素A2（TXA2），過氧化脂質（LOP）含量及全血黏度，并能提高HDLC，血漿前列腺素I2（PGI2）和血清及肝臟SOD活性，亦能使TC/HDLC及LDLC/HDLC比值明顯降低，PGI2/TXA2比值明顯升高，說明人參可能通過調節體內血脂代謝，提高PGI2/TXA2比值及糾正自由基代謝紊亂從而發揮抗動脈硬化作用［22-24］.

6耐缺氧能力

研究已證實，人參及人參皂甙確實能提高耐缺氧能力. 王斌等［25］在人參總皂甙的耐缺氧效應機理研究中發現，人參總皂甙能明顯延長缺氧條件下小白鼠的存活時間. 結果證實，分別用12.5， 25.0， 50.0 mg/kg人參總皂甙給缺氧瓶中小白鼠灌胃，能增加血紅蛋白含量，增加腦、心、肝和肌肉中的L乳酸脫氫酶（LDH）活性，減少肌肉中因缺氧糖酵解造成的乳酸積累，從而有顯著耐缺氧效應. 西藏人參果亦具有較好的抗缺氧能力，可以明顯延長小鼠在常壓密閉缺氧條件下的存活時間，對腦缺氧或心肌缺血有改善作用［26］. 無論單味人參或人參的有效成分人參皂甙等均具有肯定的心血管藥理作用： 能調節心血管系統的功能，對抗多種動物、多種心肌缺血及心肌缺血/再灌注模型所致損傷. 目前研究較多的有人參皂甙Rb1，人參皂甙Re和人參皂甙Rg1，而對人參皂甙其他成分研究較少，應對其他成分多作研究. 人參皂甙作用部位廣泛，作用機制復雜，有許多方面仍需進一步探討. 如： 人參總皂甙對心肌缺血再灌注損傷保護作用的濃度和效應關系的機制；PTS的升壓作用是由于中樞血管運動中樞興奮作用，還是直接作用于外周收縮血管引起的；人參皂甙擴張血管的作用與內皮細胞有關，但作用通路是什么等方面仍需進一步的研究.

［1］ 趙立波，佟力，趙洪序，等. 人參總皂甙對心肌缺血再灌注損傷的保護作用實驗研究［J］. 中華胸心血管外科雜志， 1994，10（4）:353-354.

［2］ 張杰民，趙立波，趙洪序，等. 人參總皂甙對心肌缺血和再灌注損傷的保護作用及濃度效應關系的實驗研究［J］. 白求恩醫科大學學報， 1998，24（3）:254-256.

［3］ 侯明曉，敖定椿. 人參總皂甙抗心肌缺血再灌注損傷的作用機制［J］. 中國胸心血管外科臨床雜志， 2000，7（4）:256-259.

［4］ 袁茂昆，趙洪序，宋翔翎，等. 人參二醇組皂甙對缺血心肌再灌注損傷的保護作用及其濃度效應關系［J］. 白求恩醫科大學學報， 1997，23（5）:492-493.

［5］ 陳立波，崔東哲，劉玉梅，等. 人參二醇組皂甙對家兔缺血再灌注損傷心肌線粒體的影響［J］. 中國中藥科技報，2003，10（3）:152-153.

［6］ 曾和松，劉正湘. 人參皂甙Re對急性缺血再灌注心肌細胞凋亡及fas基因表達的影響［J］. 華中科技大學學報，2004，33（3）:286-288.

［7］ 田健明，鄭淑秋，郭偉芳，等. 人參皂甙Rg2對大鼠心肌缺血再灌注損傷誘發心肌細胞凋亡的保護作用［J］. 中國藥理學通報，2004，20（4）:480.

［8］ 陳英杰，王紅燕，徐綏緒，等. 人參化學成分及其抗癌抗心律失常構效關系的研究［J］. 中國科學基金，1995，46:46.

［9］ 王中峰，江巖，鐘國贛，等. 人參皂甙Rg1對培養心肌細胞鈣通道阻滯作用的單通道分析［J］. 第三軍醫大學學報，1994，16（3）:194-198.

［10］ 李學軍，沈華杰，辛洪波，等. 三七中人參三醇甙對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷及心律失常的保護作用［J］. 中國藥理學與毒理學雜志，1992，6（4）:272-274.

［11］ 高寶英，李學軍，劉磊，等. 三七中人參三醇甙對動物缺血性心律失常影響［J］. 藥學學報， 1992，27（9）:641-644.

［12］ 方云祥，李燦，王志純，等. 人參總皂甙對犬冠脈流量和血液動力學的影響［J］. 湖南醫科大學學報，1995，20（1）:5-8.

［13］ 陳立波，崔東哲，劉玉梅，等. 人參二醇皂甙對兔缺血再灌注損傷心臟血流動力學的影響［J］. 中國中醫科技， 2004，11（3）:154-155.

［14］ 呂文偉，劉潔，趙麗娟，等. 人參皂甙Rg2對麻醉犬急性心源性休克血流動力學和氧代謝的影響［J］. 吉林大學學報，2004，30（4）:534-537.

［15］ 孫文娟，劉潔，曲少春，等. 人參皂甙Rg2對兔戊巴比妥鈉心力衰竭的影響［J］. 中國現代應用藥學雜志，2004，21（6）:447-450.

［16］ 楊世杰，王丹，周鳴，等. 人參莖葉二醇組和三醇組皂甙對血壓等作用的影響［J］.白求恩醫科大學學報，1991，17（1）:20-22.

［17］ 方云祥，楊劍鋼，李燦，等. 人參總皂甙對犬戊巴比妥鈉心源性休克及心力衰竭的影響［J］. 湖南醫科大學學報，1996，21（3）:205-208.

［18］ 李穎，崔新明，潘力，等. 人參果皂甙對失血性休克犬心肌保護作用的電鏡觀察和Ca2+分析［J］. 白求恩醫科大學學報，1998，24（5）:452-454.

［19］ 劉先芬，官洪義. 人參注射液的提取和毒性試驗、抗休克試驗的研究［J］. 安徽中醫臨床雜志， 2000，12（3）:205-206.

［20］ 徐承水. 人參降血脂作用的實驗研究［J］. 長春中醫學院學報， 2000，16（3）:45-46.

［21］ 鄭熙隆，嚴幼芳. 人參莖葉皂甙對家兔慢性高脂血癥的脂質調節劑抗過氧化脂質作用［J］. 中國藥理學通報，1991，7（2）:110-113.

［22］ 睢大員，于曉風，曲紹春，等. 20 S原人參二醇皂甙對高脂血癥大鼠血脂代謝的影響及其抗氧化作用［J］. 中草藥，2004，3（4）:416-419.

［23］ 張馨木，曲紹春，睢大員，等. 人參Rb組皂甙對高脂血癥大鼠血脂代謝的影響及其抗氧化作用［J］. 中國中藥雜志，2004，29（11）:1085-1088.

［24］ 趙艷威，于小風，徐華麗，等. 人參果皂甙注射液對高脂血癥大鼠血脂代謝的影響及其抗氧化作用［J］. 吉林大學學報，2005，31（3）:407-410.

［25］ 王斌，張聲華. 人參總皂甙的耐缺氧效應機理研究［J］. 食品科學，2002，23（8）:271-273.

［26］ 回晶，尚德靜，李慶偉，等. 西藏人參果對小鼠抗疲勞及抗缺氧能力的影響［J］. 營養學報，2003，25（2）:218-219.