嚴重外傷、重大手術(shù)創(chuàng)傷、休克、感染、臟器缺血再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥是圍術(shù)期常見的現(xiàn)象，往往導(dǎo)致的局部及全身嚴重的炎癥細胞因子反應(yīng)，被認為是圍術(shù)期臟器功能損害的重要機制，往往造成惡性循環(huán)，嚴重影響病人的預(yù)后。因此，圍術(shù)期過激炎癥反應(yīng)的調(diào)控一直是近幾十年來生命科學的重點研究領(lǐng)域，也是麻醉學科研究的重要任務(wù)。 近年來眾多的在體及離體研究顯示以異氟醚為代表的吸入麻醉藥可抑制炎癥反應(yīng)，減輕心、腦、肺、肝、腎等臟器的損傷，保護臟器功能，其機制較復(fù)雜，涉及很多方面，現(xiàn)將相關(guān)研究進展綜述如下。 一．直接調(diào)控相關(guān)炎癥因子 炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活及炎癥因子TNFα、IL-1β等的釋放被認為是炎癥級聯(lián)反應(yīng)的早期始動環(huán)節(jié)， 預(yù)防和調(diào)節(jié)過激的炎癥反應(yīng)，可保護臟器功能、改善預(yù)后，這一觀點早已達成共識。近年的研究顯示吸入麻醉藥可抑制多種病理因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)（見表一），抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活、抑制炎癥細胞因子及細胞粘附分子的表達，抑制中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的相互作用，提示吸入麻醉藥的應(yīng)用可明顯減輕臟器損傷，保護圍術(shù)期的臟器功能。 Thomas等的研究(1)發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚、地氟醚等吸入麻醉藥可減輕腎臟缺血再灌注損傷，其保護機制與抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的結(jié)合活性，減少炎癥因子TNFα、ICAM-1、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)等的產(chǎn)生等有關(guān)。Plachinta等的研究(2)發(fā)現(xiàn)給予大鼠1.4%異氟醚吸入30分鐘預(yù)處理，可明顯減輕內(nèi)毒素對大鼠的毒性作用，降低血漿炎癥因子TNFα的水平，改善內(nèi)毒素導(dǎo)致的低血壓和酸中毒，減輕內(nèi)毒素對血管內(nèi)皮細胞的損傷。Helmy等的研究(3)發(fā)現(xiàn)異氟醚同氟烷相比可抑制小手術(shù)病人血漿IL-1β的升高。Girand等（4）采用大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞體外培養(yǎng)加IL-1β刺激的模型，發(fā)現(xiàn)異氟醚、安氟醚處理可以抑制大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞炎性因子IL-6、MIP-2、MCP-1等的釋放。De klaver等（5，6）將鼠的血管平滑肌細胞及人臍血管內(nèi)皮細胞(HUVEC) 和牛的內(nèi)皮在體外培養(yǎng)，并細胞培養(yǎng)液中加TNFα、IL-1β等細胞因子，可造成細胞的死亡，該研究采用這一模型發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)液中加入TNFα、IL-1β等細胞因子前先給予異氟醚預(yù)處理可以明顯減少TNFα、IL-1β等細胞因子介導(dǎo)的細胞死亡。Christian等(7)采用豚鼠離體心灌注模型（Langendorff系統(tǒng)）發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚預(yù)處理可明顯減輕中性粒細胞在冠脈血管內(nèi)皮上的粘附率。Jacqueline等(8)采用體外細胞培養(yǎng)實驗，發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚預(yù)處理可明顯降低中性粒細胞在人臍血管內(nèi)皮細胞上的粘附率。Hu G等（9，10，11）的研究顯示異氟醚、七氟醚預(yù)處理可抑制中性粒細胞的激活并能抑制中性粒細胞和內(nèi)皮細胞的相互作用，抑制中性粒細胞對心臟的損傷，保護心肌功能，而中性粒細胞在經(jīng)異氟醚、七氟醚預(yù)處理后喪失了導(dǎo)致離體灌注的心臟收縮功能下降的作用后。Reutershan等(12)的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚預(yù)處理可抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)，減輕肺水腫，減少中性粒細胞在肺組織的津潤，減輕肺組織的病理改變。李泉等(13)的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚可減少肝細胞的缺氧/復(fù)氧損傷，保護肝細胞的能量平衡。Hofstetter等(14)發(fā)現(xiàn)大鼠短時間吸入異氟醚后可明顯抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的血漿細胞因子的升高，同未吸入異氟醚的對照組相比血漿TNFa 和 IL-1β水平分別降低69.3% 和61.8%。 Boost等(15)發(fā)現(xiàn)吸入地氟醚同樣可抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)致的細胞因子反應(yīng)，同未吸入地氟醚的對照組相比吸入地氟醚的內(nèi)毒素血癥大鼠血漿TNFa 和 IL-1β水平分別降低61%和47%。Joseph等(16)給小鼠吸入異氟醚預(yù)處理后，再給予內(nèi)毒素20mg/kg腹腔注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異氟醚預(yù)處理的內(nèi)毒素小鼠72小時生存率為 85% ，而未用異氟醚預(yù)處理的對照組生存率僅23%（p<0.01）， 異氟醚預(yù)處理組小鼠血清細胞因子TNFα， IL-6， IL-10 也都低于對照組，EMSA分析顯示重要的炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的活性在異氟醚預(yù)處理組明顯低于對照組，提示異氟醚預(yù)處理明顯減輕了內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。但也有不同報道，如Kotani等的研究（17）發(fā)現(xiàn)異氟醚可促進機械通氣大鼠肺泡炎癥因子IL-1、IL-6、MCP-2的表達。

醫(yī)學論文 細胞因子平衡在燒傷后炎癥反應(yīng)中作用的研究進展 氙氣全麻機制研究進展 一種新型的基因開關(guān)─RU486誘導(dǎo)調(diào)控系統(tǒng) 異丙酚對中性粒細胞過度炎癥反應(yīng)的抑制作用 坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型及NMDAR、CGRP與疼痛的關(guān)系 對破裂的顱內(nèi)動脈瘤的圍手術(shù)期麻醉處理及美國發(fā)展近況 2006年ASA顱腦外傷患者圍術(shù)期麻醉管理的知識更新 單肺隔離技術(shù)進展 開胸非心臟手術(shù)術(shù)后室上性心動過速的研究現(xiàn)狀 開胸手術(shù)病人術(shù)前肺功能檢查 回到頂部 論文首頁 法律論文 工學論文 管理論文 計算機文 教育論文 經(jīng)濟論文 理學論文 文化論文 文學藝術(shù) 醫(yī)藥論文 應(yīng)用論文 政治論文 工商管理 財務(wù)管理 會計審計 工作計劃 工作總結(jié) 新聞傳播 財政稅收 證券金融 公共管理 英語論文 哲學論文 英文論文 所有分類 電腦版 手機版 導(dǎo)航