批文減少&批速上升

從近幾年藥監(jiān)部門發(fā)布的藥品注冊(cè)審批年報(bào)可以看出，我國(guó)每年藥品獲批數(shù)量都有不同程度的減少。僅對(duì)比2010年及2011年來(lái)看，獲批的藥品數(shù)量就從1000件減少至718件。湖南賽隆藥物研究所所長(zhǎng)李劍峰指出，這源于我國(guó)藥品審批相關(guān)政策的逐漸明朗，藥品的注冊(cè)受理在近年來(lái)也處于基本穩(wěn)定的狀態(tài)，“這是好的趨勢(shì)”。

對(duì)此，一名長(zhǎng)期研究藥品注冊(cè)審批的專家也表示贊同。他指出，自2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）正式實(shí)施后，我國(guó)藥品審批更加遵循安全、有效和質(zhì)量可控基本原則，因而部分已有大量生產(chǎn)批文的品種新批文才沒(méi)有獲批，相反部分新劑型或療效得到臨床認(rèn)可的品種新批文比例有所上升。

然而，批文的減少卻也令部分制藥企業(yè)糾結(jié)不已。河南某制藥企業(yè)負(fù)責(zé)人表示，在目前藥品審批周期普遍較長(zhǎng)的情況下，研發(fā)型企業(yè)已經(jīng)比較被動(dòng)，而獲批“名額”的減少則給企業(yè)增添了更多的不確定因素。“等待審批耗費(fèi)的不僅僅是大量的時(shí)間，還有巨大的財(cái)力、物力、人力的投入。倘若最后沒(méi)有獲批，企業(yè)的損失是巨大的。”

李劍鋒對(duì)此卻表示，藥品審批數(shù)量的減少，對(duì)企業(yè)而言應(yīng)該是一把雙刃劍。盡管名額的減少意味著企業(yè)的研發(fā)難度有所增加，但拿到的批件含金量也越高。當(dāng)然，在藥品審批時(shí)間上，他也認(rèn)為確實(shí)需要縮短。“一個(gè)新藥的前期研發(fā)需要花費(fèi)三到五年的時(shí)間，等待臨床批件也需要兩三年，從臨床到生產(chǎn)又需要幾年。也就是說(shuō)，一個(gè)品種從開(kāi)發(fā)到上市需要五到十年的時(shí)間。除卻產(chǎn)品有生命周期不說(shuō)，倘若在這個(gè)過(guò)程中，在同一領(lǐng)域或同一適應(yīng)癥上有更好的產(chǎn)品出來(lái)，該產(chǎn)品的價(jià)值就降低了很多。”

所幸的是，為了提升審批效率，藥監(jiān)部門內(nèi)部進(jìn)行了機(jī)構(gòu)調(diào)整。據(jù)悉，目前創(chuàng)新藥和仿制藥分別由不同的部門進(jìn)行審評(píng)；完善了審評(píng)模式，按照審評(píng)任務(wù)分類和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類設(shè)定審評(píng)程序，將藥品注冊(cè)申請(qǐng)（含補(bǔ)充申請(qǐng)）按照六個(gè)通路開(kāi)展審評(píng)。《報(bào)告》也顯示，創(chuàng)新藥審評(píng)時(shí)限進(jìn)一步縮短，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的排隊(duì)等待時(shí)間由過(guò)去的9-10個(gè)月減少至5.8個(gè)月，批準(zhǔn)生產(chǎn)的審評(píng)時(shí)間平均為10-11個(gè)月。

扶持新藥VS遏制仿制藥

值得注意的是，上述批速的提升，僅是針對(duì)創(chuàng)新藥。李劍鋒表示，從其所在研究所近幾年申報(bào)的仿制藥品種來(lái)看，仿制藥審批的速度不僅沒(méi)有加快，甚至比之前稍有延長(zhǎng)。“僅在最近半年，這些品種審批帶隊(duì)的序號(hào)就沒(méi)有多大的變化。”但他同時(shí)指出，這主要與國(guó)家審批思路開(kāi)始引導(dǎo)往創(chuàng)新藥方面發(fā)展有關(guān)，“目前，在仿制藥方面，主要是一些亟需仿制的產(chǎn)品得到國(guó)家的支持。”

這與日前《報(bào)告》發(fā)布時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人透露的“今后，藥品審批將向新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)支持項(xiàng)目、臨床短缺及亟需仿制藥等領(lǐng)域傾斜”思路相符。事實(shí)上，2011年藥品的審批結(jié)果已經(jīng)預(yù)示了藥監(jiān)部門審批思路的改變。《報(bào)告》顯示， 在2011年569件境內(nèi)獲批的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，新藥149件，占22.9%；改劑型59件，占9.3%；仿制藥436件，占67.7%。與2010年相比，批準(zhǔn)化學(xué)藥品仿制藥品的數(shù)量減少，批準(zhǔn)新藥的數(shù)量增加。其中，1.1類化學(xué)藥品共批準(zhǔn)10件，相比2009年及2010年有顯著增長(zhǎng)。同時(shí)，在獲批的621個(gè)臨床研究項(xiàng)目中，有39個(gè)為注冊(cè)分類1類的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，110件為國(guó)際多中心臨床研究申請(qǐng)。

對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，我國(guó)早在前幾年就已經(jīng)開(kāi)始著手抬高仿制藥的審批門檻，仿制藥不僅被要求藥品標(biāo)準(zhǔn)的一致性，還應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用，有效性和安全性一致。這也是仿制藥之所以審批時(shí)間長(zhǎng)、難度大的主要原因。

當(dāng)然，藥監(jiān)部門審批思路的轉(zhuǎn)變將影響企業(yè)的研發(fā)方向。李劍鋒認(rèn)為，隨著政策導(dǎo)向的逐漸明晰，企業(yè)在立項(xiàng)的時(shí)候就會(huì)傾向于臨床急需的、替代進(jìn)口的或是有技術(shù)壁壘的品種。這對(duì)于仿制藥企業(yè)，尤其是仿制藥中小企業(yè)而言，將有一個(gè)明確的方向，未來(lái)在選取品種時(shí)不會(huì)盲目地跟進(jìn)。同時(shí)，國(guó)家對(duì)于創(chuàng)新藥的扶持將給有自己較強(qiáng)研發(fā)隊(duì)伍的企業(yè)帶來(lái)一定的利好，“他們有進(jìn)行創(chuàng)新的實(shí)力”。

獨(dú)家觀察

創(chuàng)新暫時(shí)難以“成風(fēng)”

筆者認(rèn)為，從本質(zhì)上來(lái)講，藥品審批數(shù)量的整體減少，那僅是在解決此前的“歷史遺留問(wèn)題”，并非真正審批思路的轉(zhuǎn)變；而無(wú)論是仿制藥相較創(chuàng)新藥獲批數(shù)量的減少，還是創(chuàng)新藥審批時(shí)間的縮短，都讓企業(yè)感覺(jué)“不明顯”。這可能與相關(guān)審批制度還不完善有關(guān)，更可能是由于，在我國(guó)這樣的仿制藥大國(guó)，藥品審批的思路轉(zhuǎn)向注定只能“低調(diào)”。

一方面，藥物創(chuàng)新研發(fā)的難度是顯而易見(jiàn)的，上述專家就提到，對(duì)于一類藥的創(chuàng)新藥，目前讓哪一家企業(yè)來(lái)獨(dú)立承擔(dān)開(kāi)發(fā)工作，都不現(xiàn)實(shí)，與專業(yè)的科研機(jī)構(gòu)合作是必不可少的；另一方面，拋開(kāi)我國(guó)研發(fā)創(chuàng)新風(fēng)氣不強(qiáng)不說(shuō)，即便目前整個(gè)藥品審批流程已經(jīng)日趨規(guī)范，但仍不排除有企業(yè)會(huì)“跑政府關(guān)系，和學(xué)術(shù)大腕攀交情，各顯神通”，進(jìn)而使創(chuàng)新變了味，“刺激”其他踏實(shí)創(chuàng)新的企業(yè)。

從另一個(gè)角度來(lái)講，讓企業(yè)感覺(jué)不明顯的審批加速，還是會(huì)挫傷企業(yè)積極性的，尤其是長(zhǎng)期堅(jiān)持做自主研發(fā)的中小企業(yè)。西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司市場(chǎng)總監(jiān)孫輝就向筆者透露，某企業(yè)6年前申報(bào)的產(chǎn)品時(shí)至今日還排在700多位，同時(shí)，該企業(yè)通過(guò)了新版GMP認(rèn)證，新標(biāo)準(zhǔn)下的生產(chǎn)成本普遍提高10%-15%——一邊是新產(chǎn)品遲遲不下來(lái)，一邊是生產(chǎn)成本提高的壓力，企業(yè)的自信心自然會(huì)受到打擊。

當(dāng)然，改革需要一定的進(jìn)程，無(wú)法一蹴而就。從目前的整體環(huán)境來(lái)看，無(wú)論是企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新也好，還是藥品的審批制度也好，都需要更多的改革動(dòng)力。