絨毛膜羊膜炎致感染性早產

來源:投稿網 時間:2024-04-29 10:00:03

由于多種原因，早產是一種常見且復雜的妊娠并發癥，而各類微生物所致絨毛膜羊膜炎與感染性早產有密切關系。它是導致早產圍產期疾病和死亡的主要原因之一；若能闡明其誘發機理，在臨床上防治感染性早產具有一定意義。據報道，在早產的絨毛膜羊膜炎發生的時候，使孕母血清中的細胞間粘附分子-1(sICAM-1)增加[2].組織胎盤中的細胞因子-白細胞介素-6(IL-6)mRNA表達升高[3]等，但是它引起感染早產的分子機制還沒有完全清楚。內皮素-1(endothalinreceptorA，ET-1)是一種活性多肽物質，具有多種生物效應，在助產中起著不可忽視的作用，可以促進子宮平滑肌的收縮和增加胎膜等組織的合成(可以刺激子宮的強大收縮)；但是它必須在與其受體的ETA結合之后起作用。所以絨毛膜羊膜炎導致感染性早產時，孕母子宮平滑肌.胎膜中ETA的表達有何改變？未見國內外文獻報告。針對這一問題，本文以早產絨毛膜羊膜炎孕母為研究對象，通過對子宮平滑肌中ETA在胎膜中的表達變化進行闡述，為臨床探索絨毛膜羊膜炎引起早產的分子機理提供一些理論基礎。

1、信息和方法。

1.1研究對象。

選擇2009年1~12月，寶豐婦幼保健院產科60名早產產婦和30名正常足月分娩的產婦，均進行了胎盤病理學檢查。(1)早產組：孕28~36周，單胎，分娩方法是在臨產時，由于產程異常或胎兒窘迫，需要進行剖宮產術。其中30例早產感染組，30例未感染早產。2)正常足月組：孕周數37~41周，單胎，分娩方式可由產科手術指征或社會因素決定。以上提到的所有因素都是排除在外的。多胎妊娠。孕婦高血壓病。妊娠期的肝膽淤積癥和妊娠合并內外科疾病。

1.2試劑和儀器。

RabbitAnti-ETA.SabbitAnti-ETA.SABC免疫組織化學試劑盒(編號：SA1020)(武漢博士生物工程有限公司);LEICA-200圖像分析儀器(德國LEICAMICROSYSTEMSLTD)。

1.3辦法。

1.3.1標本采集。

剖宮產時，于胎盤分娩.宮體及全身未用宮縮，取1cm×1cm×0.2cm×1cm×0.2cm的子宮下段橫切口上中段無菌切除子宮組織采用2cm×2cm的無菌剪取胎膜組織，兩個試樣用生理鹽水沖洗表面的血液，將多聚甲醛緩沖劑放入4%的多聚甲醛緩沖液。

1.3.2免疫組織化學方法檢測ETA表達。

宮內平滑肌.用免疫組織化學免疫組織化學方法固定胎膜組織.脫水.包埋冠切片，片厚4mm。選擇具有完整組織結構的切片，每片間隔20mm，每片取3片，按免疫組化方法染色。Leica-200細胞圖象分析系統對ETA免疫應答產物進行觀察，在同一區域內各取3次視點拍攝(400次),Image-ProPlus軟件計算每張照片的平均OD值。

1.3.3判斷結果。

光學顯微鏡下可見細胞膜，呈棕黃色顆粒。陰性細胞的必需結構清楚，定位好，顏色明顯高于背景。

1.4資料統計。

采用SPSS16.0軟件對上述數據進行統計處理。用x±s表示所有數據。

2、結果

宮頸平滑肌、胎膜組織的ETA免疫反應陽性產物呈淡黃色或棕黃色顆粒狀沉積；定量結果表明，將早期感染組與未感染早產組進行比較，在早產兒無感染組中，平均OD值顯著升高(P<0.01)，而足月組與足月正常組相似(P>0.05)(見表1.圖1)。圖1子宮平滑肌免疫組織化學檢測。胎膜組織ETA平均OD值比較。

3、討論

羊膜炎是由于病原體進入羊膜腔而導致羊水.胎膜(羊膜.絨毛膜).胎盤感染，又稱羊膜腔感染或宮內感染，可導致感染性早產，是圍生兒.產婦發病率增高的主要原因。對絨毛膜羊膜炎引起感染性早產的分子生物學機制進行深入研究，有助于為臨床防治提供新的思路；但是，由于它涉及大量的細胞因子.受體的釋放，國內外學者對此有不同的認識。本項試驗采用免疫組化染色及圖象分析等方法，檢測孕母宮腔平滑肌.胎膜內ETA表達情況；觀察到絨毛膜羊膜炎致感染性早產孕母子宮平滑肌.胎膜內ETA表達水平高于早產組。有學者認為：當孕母宮內發生絨毛膜羊膜炎時，絨毛膜細胞可分泌大量炎癥因子[4~6]，促進子宮平滑肌功能提前激活[7]，大量增加ETA可與母血中高濃度ET-1特異性結合，子宮平滑肌細胞Ca2+大量內流的蛋白激酶C(PKC)，Ca2+細胞中Ca2+導致子宮收縮。試驗證實早產感染組胎膜組織中ETA表達明顯，羊水中ET-1含量較高[8]，它們特異性結合產生生物效應，促進羊膜產生前列腺素先導物質，從而局部產生前列腺素(PGs)，可以刺激子宮強力收縮[9])增加；PGs可以再次通過胎膜組織轉運至子宮平滑肌，因此，子宮平滑肌中PGs的大量積聚可導致子宮收縮。作者認為，早產感染組子宮平滑肌.胎膜內ETA的表達異常升高，引起子宮強烈收縮，導致產程提前，可能是引發感染性早產的原因之一。但是至今為止，感染性早產發生的分子機制還沒有明確的醫學問題，而且可能涉及到與妊娠有關的激素和細胞因子，通過哪些途徑對ETA異常表達進行調控，有待于進一步研究。