【關(guān)鍵詞】 智能化釋放

關(guān)鍵詞 :智能化釋放;納米;凝膠類;載體;制備 中圖號(hào):0632 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:E

0 引言

1990年以來一些智能化高分子材料及其多孔凝膠（microgel）的合成及智能化變化已取得不少研究進(jìn)展并在化學(xué)膜與閥，調(diào)光材料及生物學(xué)等方面有一些應(yīng)用.它們的特點(diǎn)是隨著溫度、pH值、離子強(qiáng)度及超聲波等外界標(biāo)志的微小變化，多孔凝膠的相體積會(huì)發(fā)生較大變化而使其孔隙增大，內(nèi)含物釋放速度急劇增大，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，而一旦標(biāo)志物恢復(fù)，相體積與內(nèi)含物釋放速度也恢復(fù)原狀，此即是智能化可逆性響應(yīng).我們用自由基共聚法合成了含有鹽酸阿霉素的丙烯酸-β-羥基丙酯（β-HPAT）/乙烯基吡咯烷酮（NVP）共聚物及其納米凝膠，發(fā)現(xiàn)它有較敏感的智能化可逆響應(yīng)，研究了其智能化釋藥特性.

1 材料和方法

1.1 材料

丙烯酸-β-羥丙酯（β-hydropropyl acrylate HPAT）蘇州安利化工廠A.R，乙烯基吡咯烷酮（N-vinyl pyrrolidone）MercK公司）均經(jīng)減壓蒸餾提純，N，N-亞甲基雙丙烯酰胺（MBA Fluka Chemika），偶氮二異丁腈（AIBN，AR）北京化工廠，其它試劑均為分析純.

1.2 方法

丙烯酸-β-羥丙酯/乙烯基吡咯烷酮（HPAT/NVP）共聚物及其納米凝膠的合成:將一定比例的β-HPAT與NVP溶于少量水中，加入一定量的鹽酸阿霉素?cái)嚢杈鶆颍?0℃以AIBN為引發(fā)劑恒溫水浴中高速攪拌下，將上述混合液逐滴加入至無水乙醇溶液中，再繼續(xù)攪拌反應(yīng)10h后，得到β-HPAT/NVP共聚物納米凝膠，將該納米凝膠置于透析袋內(nèi)，每12h換1次水以提純、凈化.用電子顯微鏡觀察納米凝膠的粒徑，將納米凝膠稀釋至0.2%～0.4%，此溶液為一半透明帶有乳光的溶液，用754型分光光度計(jì)在640nm處測(cè)定該溶液在不同溫度下的透光率T%（相體積增大，粒徑增大，透光率降低）.經(jīng)測(cè)定納米凝膠鹽酸阿霉素包裹率為62%，鹽酸阿霉素質(zhì)量濃度0.12g?L -1 .將納米凝膠置于不同溫度下2h后，15000r?min-1 高速離心沉降后，取上清液，用高效液相色譜法測(cè)定其游離鹽酸阿霉素含量，由此推算出該納米凝膠在不同溫度下鹽酸阿霉素的釋放程度，可以得到該納米凝膠的智能化釋放特性.

2 結(jié)果

電子顯微鏡觀察，納米凝膠的粒徑（103±36nm.β-HPAT，NVP及其共聚物的紅處光譜中可看出，在1670cm-1 處β-HPAT出現(xiàn)了酰胺基團(tuán)的特征吸收峰，β-HPAT和β-HPAT/NVP共聚物在1731cm-1 ，3400cm-1 左右出現(xiàn)了酯基和羥基的特征吸收峰，但共聚凝膠的紅外光譜上述吸收峰發(fā)生了微小的偏移，說明β-HPAT與NVP發(fā)生了共聚.

從β-HPAT/NVP共聚物納米凝膠水溶液溫敏性中可以看出，從40℃開始，其透光率就逐步降低，說明納米凝膠的相體積開始增大，到53～55℃時(shí)，透光率急劇降低，體積急劇增大（圖1），而此時(shí)鹽酸阿霉素的釋放量也大幅度增加（圖2），說明其溫敏效應(yīng)是明顯存在的.經(jīng)反復(fù)多次試驗(yàn)，結(jié)果表明該納米凝膠具有敏銳的溫度相變現(xiàn)象，其所包其相含的鹽酸阿霉素也具有敏銳的智能化溫敏釋放現(xiàn)象.即溫度升高，釋放速度加快，溫度降低，釋放速度恢復(fù)到較慢的狀態(tài).

3 討論

我們?cè)谘芯苛思{米級(jí)毫微粒及其復(fù)合脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上［1］ ，將β-HPAT/NVP共聚高分子制成載有鹽酸阿霉素納米凝膠，利用其智能化相變的特性來控制鹽酸阿霉素的釋放，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，在53～55℃時(shí)，鹽酸阿霉素的釋放速度大大增加，而一旦溫度下降，則釋放速度又恢復(fù)原狀.說明其具有智能化釋放的性質(zhì).該納米凝膠在未來的智能化治療中前景較好.

［1］Wu DC，Huo Y，Xi XL.Preparation of the composite materials liposome with phosphatid and its stability［J］.Di-si Junyi Dax-ue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），1999;20（2）:125-126.