【關鍵詞】 智能化釋放

關鍵詞 :智能化釋放;納米;凝膠類;載體;制備 中圖號:0632 文獻標識碼:E

0 引言

1990年以來一些智能化高分子材料及其多孔凝膠（microgel）的合成及智能化變化已取得不少研究進展并在化學膜與閥，調光材料及生物學等方面有一些應用.它們的特點是隨著溫度、pH值、離子強度及超聲波等外界標志的微小變化，多孔凝膠的相體積會發生較大變化而使其孔隙增大，內含物釋放速度急劇增大，產生級聯放大效應，而一旦標志物恢復，相體積與內含物釋放速度也恢復原狀，此即是智能化可逆性響應.我們用自由基共聚法合成了含有鹽酸阿霉素的丙烯酸-β-羥基丙酯（β-HPAT）/乙烯基吡咯烷酮（NVP）共聚物及其納米凝膠，發現它有較敏感的智能化可逆響應，研究了其智能化釋藥特性.

1 材料和方法

1.1 材料

丙烯酸-β-羥丙酯（β-hydropropyl acrylate HPAT）蘇州安利化工廠A.R，乙烯基吡咯烷酮（N-vinyl pyrrolidone）MercK公司）均經減壓蒸餾提純，N，N-亞甲基雙丙烯酰胺（MBA Fluka Chemika），偶氮二異丁腈（AIBN，AR）北京化工廠，其它試劑均為分析純.

1.2 方法

丙烯酸-β-羥丙酯/乙烯基吡咯烷酮（HPAT/NVP）共聚物及其納米凝膠的合成:將一定比例的β-HPAT與NVP溶于少量水中，加入一定量的鹽酸阿霉素攪拌均勻，70℃以AIBN為引發劑恒溫水浴中高速攪拌下，將上述混合液逐滴加入至無水乙醇溶液中，再繼續攪拌反應10h后，得到β-HPAT/NVP共聚物納米凝膠，將該納米凝膠置于透析袋內，每12h換1次水以提純、凈化.用電子顯微鏡觀察納米凝膠的粒徑，將納米凝膠稀釋至0.2%～0.4%，此溶液為一半透明帶有乳光的溶液，用754型分光光度計在640nm處測定該溶液在不同溫度下的透光率T%（相體積增大，粒徑增大，透光率降低）.經測定納米凝膠鹽酸阿霉素包裹率為62%，鹽酸阿霉素質量濃度0.12g?L -1 .將納米凝膠置于不同溫度下2h后，15000r?min-1 高速離心沉降后，取上清液，用高效液相色譜法測定其游離鹽酸阿霉素含量，由此推算出該納米凝膠在不同溫度下鹽酸阿霉素的釋放程度，可以得到該納米凝膠的智能化釋放特性.

2 結果

電子顯微鏡觀察，納米凝膠的粒徑（103±36nm.β-HPAT，NVP及其共聚物的紅處光譜中可看出，在1670cm-1 處β-HPAT出現了酰胺基團的特征吸收峰，β-HPAT和β-HPAT/NVP共聚物在1731cm-1 ，3400cm-1 左右出現了酯基和羥基的特征吸收峰，但共聚凝膠的紅外光譜上述吸收峰發生了微小的偏移，說明β-HPAT與NVP發生了共聚.

從β-HPAT/NVP共聚物納米凝膠水溶液溫敏性中可以看出，從40℃開始，其透光率就逐步降低，說明納米凝膠的相體積開始增大，到53～55℃時，透光率急劇降低，體積急劇增大（圖1），而此時鹽酸阿霉素的釋放量也大幅度增加（圖2），說明其溫敏效應是明顯存在的.經反復多次試驗，結果表明該納米凝膠具有敏銳的溫度相變現象，其所包其相含的鹽酸阿霉素也具有敏銳的智能化溫敏釋放現象.即溫度升高，釋放速度加快，溫度降低，釋放速度恢復到較慢的狀態.

3 討論

我們在研究了納米級毫微粒及其復合脂質體的基礎上［1］ ，將β-HPAT/NVP共聚高分子制成載有鹽酸阿霉素納米凝膠，利用其智能化相變的特性來控制鹽酸阿霉素的釋放，從實驗結果來看，在53～55℃時，鹽酸阿霉素的釋放速度大大增加，而一旦溫度下降，則釋放速度又恢復原狀.說明其具有智能化釋放的性質.該納米凝膠在未來的智能化治療中前景較好.

［1］Wu DC，Huo Y，Xi XL.Preparation of the composite materials liposome with phosphatid and its stability［J］.Di-si Junyi Dax-ue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ），1999;20（2）:125-126.