摘要：目的研究新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術(shù)治療食管鱗癌的臨床效果及對(duì)CCR7、CXCR4表達(dá)的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鱗癌患者分為對(duì)照組和觀察組，各63例。兩組均給予胸腹腔鏡手術(shù)，觀察組術(shù)前采用新輔助化療。比較兩組患者的手術(shù)治療情況、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況、CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。結(jié)果觀察組的手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)中出血量、胸液引流量均少于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術(shù)治療食管鱗癌的臨床效果顯著，可降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：新輔助化療；胸腹腔鏡手術(shù)；食管鱗癌；趨化因子受體

食管癌是指食管上皮來源的惡性腫瘤，包括未分化癌、腺癌及鱗癌，其中鱗癌患者數(shù)占食道癌患者數(shù)的90%以上。研究表明，長(zhǎng)期大量食用煙熏、腌制、熱燙等食物是引起食管癌的重要因素[1]。早期食管癌患者無明顯癥狀，導(dǎo)致臨床診斷率極低，多數(shù)患者就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，出現(xiàn)明顯吞咽困難等癥狀，其中部分患者已出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移，引發(fā)呼吸系統(tǒng)感染、腹腔積液等并發(fā)癥，極大降低其預(yù)后質(zhì)量。手術(shù)是食管癌治療的常用方式，但傳統(tǒng)的手術(shù)創(chuàng)傷和出血量較大，術(shù)后疼痛感強(qiáng)，不利于患者恢復(fù)。近年來，胸腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)在外科手術(shù)中得到應(yīng)用，其具有創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)。但單一的手術(shù)治療無法根除癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療能及時(shí)清除轉(zhuǎn)移細(xì)胞，縮小腫塊，改善預(yù)后[2]。但部分患者對(duì)化學(xué)藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，延誤治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致病情惡化。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體7（CCR7）與腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移相關(guān)，靶向趨化因子受體4（CXCR4）對(duì)食道癌、卵巢癌等腫瘤的發(fā)展和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移具有關(guān)鍵作用[3]。目前，在食管鱗癌治療中，對(duì)患者采取新輔助化療后再行手術(shù)治療，其有效性及安全性均不明確，且其對(duì)CCR7、CXCR4表達(dá)的影響研究較少。故本研究就新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術(shù)對(duì)食管鱗癌的治療效果及對(duì)CCR7、CXCR4表達(dá)的影響展開報(bào)道，旨在為臨床治療提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鱗癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《NCCN食管鱗癌診療指南（2017版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②經(jīng)影像學(xué)、生化指標(biāo)檢測(cè)證實(shí)為臨床分期Ⅱ、Ⅲ期食管鱗癌；③1個(gè)月內(nèi)未使用化療治療及其他抗腫瘤藥；④未合并嚴(yán)重的心腦血管、腎、肺等器官組織疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；②病變位于食管上段者；③心、肺、肝、腎功能差，不能耐受化療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各63例。對(duì)照組男性42例，女性21例；年齡48～70歲，平均年齡（51.35±3.32）歲；病理分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期35例；腫瘤位置：中段37例，下段26例；腫瘤直徑2.17～2.80cm，平均腫瘤直徑（2.57±1.41）cm。觀察組男性45例，女性18例；年齡50～72歲，平均年齡（53.08±3.17）歲；病理分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期38例；腫瘤位置：中段37例，下段26例；腫瘤直徑2.12～2.78cm，平均腫瘤直徑（2.53±1.45）cm。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。1.2方法入院后，對(duì)照組行胸腹腔鏡手術(shù)。麻醉后，患者取左側(cè)俯臥位，將縱膈胸膜打開并游離食管，對(duì)縱膈區(qū)域淋巴結(jié)進(jìn)行仔細(xì)清掃。隨后將患者改為平臥位，通過腹腔鏡游離胃，并對(duì)腹段淋巴結(jié)進(jìn)行清掃。最后劍突下做5cm小切口，在賁門處離斷食管和胃，其次于頸部左側(cè)做切口，離斷頸段食管，在頸部切口進(jìn)行胃和食管吻合的過程。觀察組手術(shù)前先采用新輔助化療，靜脈滴注注射用順鉑（廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356；規(guī)格：30mg），80mg/m2，第1天；靜脈滴注氟尿嘧啶（廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051138；規(guī)格：0.5g），750mg/m2，第1～5天；3周為1個(gè)化療周期，共行2個(gè)周期化療。化療結(jié)束4～6周，檢查血象及肝腎功能恢復(fù)正常后行胸腹腔鏡手術(shù)治療，其手術(shù)方案與對(duì)照組一致。1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①比較兩組患者手術(shù)治療情況（手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、胸液引流量）。②比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥（呼吸衰竭、心功能不全、肺部感染、吻合口瘺）發(fā)生情況。③比較兩組患者CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。采用免疫組織化學(xué)SP法染色，試紙盒由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供。在顯微鏡下觀察CCR7、CXCR4水平，根據(jù)免疫組化染色陽性腫瘤細(xì)胞比例評(píng)分[0分（無陽性細(xì)胞）、1分（<10%）、2分（10%～50%）、3分（>50%）]，<3分為陰性（-），≤3分為陽性（+）[5]。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n/%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用x軃±s表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的手術(shù)治療情況比較觀察組的手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)中出血量、胸液引流量均少于對(duì)照組（P<0.05，表1）2.2兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。2.3兩組患者的CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

3討論

食管癌是消化系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一。微量元素缺失及長(zhǎng)期熱飲熱食等不良嗜好是引發(fā)食管癌的重要因素。陳茹等[6]的研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年食管癌新發(fā)病例約25.9萬例，其死亡率高達(dá)80%。近年來，胸腹腔鏡手術(shù)治療食管癌已廣泛應(yīng)用，其手術(shù)可達(dá)到NCCN指南中淋巴結(jié)清掃數(shù)目的要求[7]。與傳統(tǒng)開放性手術(shù)相比，胸腹腔鏡手術(shù)更具優(yōu)勢(shì)，具體包括：①視野清晰度較高，可清楚、仔細(xì)地觀察胃管、食管等結(jié)構(gòu)；②術(shù)中創(chuàng)傷明顯變小，降低出血量；③減少術(shù)后肺功能影響，降低肺部感染率。但中晚期患者因出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，導(dǎo)致手術(shù)治療遠(yuǎn)期效果較低，采用單一的手術(shù)治療，3年生存率＜40%。研究表明，綜合治療對(duì)中晚期患者具有延長(zhǎng)生存期的作用。故如何有效治療食道鱗癌，提高生存率已成為臨床重點(diǎn)研究的課題。新輔助化療是將高濃度的化療藥物通過血液運(yùn)輸至病灶處，加快細(xì)胞再氧合過程，同時(shí)促進(jìn)藥物吸收，消除腫瘤，縮小腫塊，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散。對(duì)于Ⅱ、Ⅲ期食道鱗癌患者，可通過新輔助化療有效降低分期，提高手術(shù)切除率，延長(zhǎng)生存期。本研究結(jié)果顯示，觀察組的手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)中出血量、胸液引流量均少于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術(shù)難度明顯降低，可明顯縮短手術(shù)時(shí)間，減少周圍組織損傷引起的出血。本研究中，觀察組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的安全性更高。此外，合理應(yīng)用趨化因子可有效趨化免疫效應(yīng)細(xì)胞，消除腫瘤細(xì)胞并阻斷異常信號(hào)傳導(dǎo)通路，為治療提供新的靶點(diǎn)。CCR7、CXCR4是最常見的趨化因子，其中CCR7對(duì)以手術(shù)為主的綜合治療具有指導(dǎo)意義，有助于準(zhǔn)確了解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，進(jìn)行準(zhǔn)確的臨床分期，同時(shí)其在食道鱗癌細(xì)胞中呈較高的表達(dá)，CCR7表達(dá)越高，則患者的生存率越低。根據(jù)CXCR4在食管鱗癌組織中的表達(dá)情況可判定預(yù)后，通過對(duì)CXCR4靶向治療，能有效阻斷腫瘤的轉(zhuǎn)移及發(fā)展，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，CXCR4陽性的食道鱗癌患者平均總生存期約為20個(gè)月，陰性患者為76個(gè)月[8]。本研究中，觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明新輔助化療可以降低食管癌患者CCR7、CXCR4表達(dá)，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。綜上所述，新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術(shù)治療食管鱗癌的臨床效果顯著，可降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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