摘要：目的研究新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術治療食管鱗癌的臨床效果及對CCR7、CXCR4表達的影響。方法采用隨機數(shù)字表法將我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鱗癌患者分為對照組和觀察組，各63例。兩組均給予胸腹腔鏡手術，觀察組術前采用新輔助化療。比較兩組患者的手術治療情況、術后并發(fā)癥發(fā)生情況、CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率。結果觀察組的手術時間短于對照組，術中出血量、胸液引流量均少于對照組（P<0.05）。觀察組術后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術治療食管鱗癌的臨床效果顯著，可降低術后并發(fā)癥發(fā)生率，減少淋巴結轉移，值得臨床應用。

關鍵詞：新輔助化療；胸腹腔鏡手術；食管鱗癌；趨化因子受體

食管癌是指食管上皮來源的惡性腫瘤，包括未分化癌、腺癌及鱗癌，其中鱗癌患者數(shù)占食道癌患者數(shù)的90%以上。研究表明，長期大量食用煙熏、腌制、熱燙等食物是引起食管癌的重要因素[1]。早期食管癌患者無明顯癥狀，導致臨床診斷率極低，多數(shù)患者就診時病情已發(fā)展至中晚期，出現(xiàn)明顯吞咽困難等癥狀，其中部分患者已出現(xiàn)癌轉移，引發(fā)呼吸系統(tǒng)感染、腹腔積液等并發(fā)癥，極大降低其預后質量。手術是食管癌治療的常用方式，但傳統(tǒng)的手術創(chuàng)傷和出血量較大，術后疼痛感強，不利于患者恢復。近年來，胸腹腔鏡微創(chuàng)技術在外科手術中得到應用，其具有創(chuàng)傷小等優(yōu)勢。但單一的手術治療無法根除癌細胞轉移、擴散。研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療能及時清除轉移細胞，縮小腫塊，改善預后[2]。但部分患者對化學藥物產生不良反應，延誤治療時機，導致病情惡化。同時研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體7（CCR7）與腫瘤細胞的浸潤及轉移相關，靶向趨化因子受體4（CXCR4）對食道癌、卵巢癌等腫瘤的發(fā)展和淋巴結的轉移具有關鍵作用[3]。目前，在食管鱗癌治療中，對患者采取新輔助化療后再行手術治療，其有效性及安全性均不明確，且其對CCR7、CXCR4表達的影響研究較少。故本研究就新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術對食管鱗癌的治療效果及對CCR7、CXCR4表達的影響展開報道，旨在為臨床治療提供指導。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2018年4月至2020年4月收治的126例食管鱗癌患者為研究對象。納入標準：①符合《NCCN食管鱗癌診療指南（2017版）》診斷標準者[4]；②經影像學、生化指標檢測證實為臨床分期Ⅱ、Ⅲ期食管鱗癌；③1個月內未使用化療治療及其他抗腫瘤藥；④未合并嚴重的心腦血管、腎、肺等器官組織疾病。排除標準：①已出現(xiàn)腫瘤細胞轉移者；②病變位于食管上段者；③心、肺、肝、腎功能差，不能耐受化療者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各63例。對照組男性42例，女性21例；年齡48～70歲，平均年齡（51.35±3.32）歲；病理分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期35例；腫瘤位置：中段37例，下段26例；腫瘤直徑2.17～2.80cm，平均腫瘤直徑（2.57±1.41）cm。觀察組男性45例，女性18例；年齡50～72歲，平均年齡（53.08±3.17）歲；病理分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期38例；腫瘤位置：中段37例，下段26例；腫瘤直徑2.12～2.78cm，平均腫瘤直徑（2.53±1.45）cm。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。1.2方法入院后，對照組行胸腹腔鏡手術。麻醉后，患者取左側俯臥位，將縱膈胸膜打開并游離食管，對縱膈區(qū)域淋巴結進行仔細清掃。隨后將患者改為平臥位，通過腹腔鏡游離胃，并對腹段淋巴結進行清掃。最后劍突下做5cm小切口，在賁門處離斷食管和胃，其次于頸部左側做切口，離斷頸段食管，在頸部切口進行胃和食管吻合的過程。觀察組手術前先采用新輔助化療，靜脈滴注注射用順鉑（廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H37021356；規(guī)格：30mg），80mg/m2，第1天；靜脈滴注氟尿嘧啶（廠家：遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051138；規(guī)格：0.5g），750mg/m2，第1～5天；3周為1個化療周期，共行2個周期化療。化療結束4～6周，檢查血象及肝腎功能恢復正常后行胸腹腔鏡手術治療，其手術方案與對照組一致。1.3觀察指標及評價標準①比較兩組患者手術治療情況（手術時間、術中出血量、胸液引流量）。②比較兩組患者術后并發(fā)癥（呼吸衰竭、心功能不全、肺部感染、吻合口瘺）發(fā)生情況。③比較兩組患者CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率。采用免疫組織化學SP法染色，試紙盒由福州邁新生物技術開發(fā)有限公司提供。在顯微鏡下觀察CCR7、CXCR4水平，根據(jù)免疫組化染色陽性腫瘤細胞比例評分[0分（無陽性細胞）、1分（<10%）、2分（10%～50%）、3分（>50%）]，<3分為陰性（-），≤3分為陽性（+）[5]。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用n/%表示，用χ2檢驗，計量資料用x軃±s表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者的手術治療情況比較觀察組的手術時間短于對照組，術中出血量、胸液引流量均少于對照組（P<0.05，表1）2.2兩組患者術后并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組術后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05，表2）。2.3兩組患者的CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率比較觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率均明顯低于對照組（P<0.05，表3）。

3討論

食管癌是消化系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一。微量元素缺失及長期熱飲熱食等不良嗜好是引發(fā)食管癌的重要因素。陳茹等[6]的研究數(shù)據(jù)顯示，我國每年食管癌新發(fā)病例約25.9萬例，其死亡率高達80%。近年來，胸腹腔鏡手術治療食管癌已廣泛應用，其手術可達到NCCN指南中淋巴結清掃數(shù)目的要求[7]。與傳統(tǒng)開放性手術相比，胸腹腔鏡手術更具優(yōu)勢，具體包括：①視野清晰度較高，可清楚、仔細地觀察胃管、食管等結構；②術中創(chuàng)傷明顯變小，降低出血量；③減少術后肺功能影響，降低肺部感染率。但中晚期患者因出現(xiàn)癌細胞轉移現(xiàn)象，導致手術治療遠期效果較低，采用單一的手術治療，3年生存率＜40%。研究表明，綜合治療對中晚期患者具有延長生存期的作用。故如何有效治療食道鱗癌，提高生存率已成為臨床重點研究的課題。新輔助化療是將高濃度的化療藥物通過血液運輸至病灶處，加快細胞再氧合過程，同時促進藥物吸收，消除腫瘤，縮小腫塊，抑制癌細胞擴散。對于Ⅱ、Ⅲ期食道鱗癌患者，可通過新輔助化療有效降低分期，提高手術切除率，延長生存期。本研究結果顯示，觀察組的手術時間短于對照組，術中出血量、胸液引流量均少于對照組（P<0.05），證實新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術難度明顯降低，可明顯縮短手術時間，減少周圍組織損傷引起的出血。本研究中，觀察組術后并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），表明新輔助化療聯(lián)合手術治療的安全性更高。此外，合理應用趨化因子可有效趨化免疫效應細胞，消除腫瘤細胞并阻斷異常信號傳導通路，為治療提供新的靶點。CCR7、CXCR4是最常見的趨化因子，其中CCR7對以手術為主的綜合治療具有指導意義，有助于準確了解淋巴結轉移情況，進行準確的臨床分期，同時其在食道鱗癌細胞中呈較高的表達，CCR7表達越高，則患者的生存率越低。根據(jù)CXCR4在食管鱗癌組織中的表達情況可判定預后，通過對CXCR4靶向治療，能有效阻斷腫瘤的轉移及發(fā)展，相關數(shù)據(jù)顯示，CXCR4陽性的食道鱗癌患者平均總生存期約為20個月，陰性患者為76個月[8]。本研究中，觀察組的CCR7、CXCR4陽性率及術后淋巴結轉移率均明顯低于對照組（P<0.05），表明新輔助化療可以降低食管癌患者CCR7、CXCR4表達，減少淋巴結轉移。綜上所述，新輔助化療聯(lián)合胸腹腔鏡手術治療食管鱗癌的臨床效果顯著，可降低術后并發(fā)癥發(fā)生率，減少淋巴結轉移，值得在臨床上推廣應用。

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