作者：徐明達，姚慶君，胡大海，董茂龍，劉亞玲，吳慶芳，陳璧

【關鍵詞】 藥代動力學，

關鍵詞: 燒傷感染;舒普深;藥代動力學

燒傷感染是燒傷常見并發癥及主要死亡原因之一［1］ .作好防治，成為必須解決的課題.本研究從燒傷患者血清及創面滲出液中舒普深的藥代動力學變化規律，提出燒傷早期合理應用抗生素的給藥方案.

1 材料和方法

1.1 材料

本組患者共16例，平均燒傷面積（61.7±16）%.一次給予舒普深成人2.0g，兒童50mg kg-1 ，在（22±2.8）min內靜脈滴注完畢后1，20，60，120，300和600min抽取血標本，創面滲出液標本抽取則按5，20，60，120，240，360，480和600min進行. 1.2 方法

1.2.1 微生物平皿擴散法（MBPD）

用等體積人血清生理鹽水（代替創面滲出液）把舒普深稀釋成不同梯度的濃度，將抑菌圈大小輸入計算機多元分析程序中作標準曲線方程擬合.

1.2.2 高效液相色譜法（HPLC）

用色譜圖中不同濃度頭孢哌酮的峰高制成標準濃度曲線方程，以血清和創面滲出液的峰高數代入標準曲線方程計算出相應血清和創面滲出液中舒普深所含頭孢哌酮濃度.

統計學分析:靜滴舒普深后，藥物在體內的經時過程及分布、消除、房室間的轉運情況用PKBP-N1計算機程序作曲線擬合.將體內藥物濃度隨時間的變化數值輸入計算機計算出藥代動力學參數.均數比較采用t檢驗法.

2 結果

2.1 血清中舒普深的藥代動力學

靜滴剛結束瞬時血峰濃度MBPD法為38.7mg L-1 ，而HPLC法為86.4mg L-1 ，HPLC法檢測舒普深中頭孢哌酮濃度高于MBPD法（P<0.05）.血清中舒普深的消除半衰期，MBPD法較HPLC法為長，分別為2.31和1.48h，但無顯著差異（P>0.05）. 2.2 創面滲出液中舒普深的藥代動力學

舒普深從組織滲透到創面和從創面消除的半衰期分別為前者MBPD法1.46h，HPLC1.38h，后者MBPD法1.62h，HPLC法1.46h，各組間無顯著性差異.達峰時間MBPD法2.18h與HPLC法1.2h有顯著差別（P<0.05），峰值濃度在MBPD法為5.43mg L-1 ，而HPLC法為5.26mg L-1 ，兩法無顯著性差異.燒傷后1～2d的早期滲出組和3～4d的晚期滲出組在靜滴舒普深后1h創面滲出液中舒普深濃度分別為5.45mg L-1 和5.15mg L-1 ，無明顯差異.

3 討論

MBPD法與HPLC法檢測血清和創面滲出液中出現藥物濃度和消除半衰期顯著性差異的可能原因:由于舒普深的化學組成為頭孢哌酮/舒巴坦，MBPD法檢測結果為兩藥的有效抑菌濃度，HPLC法只檢測頭孢哌酮濃度，因而檢測結果中可能出現藥物濃度和消除半衰期的顯著性差異.

燒傷患者抗生素應用時機:不論在傷后1～2d的滲出腫脹高峰期前或其后的3～4d用藥，抗生素均可隨組織液的外滲而到達創面，起到防治感染的作用.

抗生素應用劑量和間隔時間:本組患者靜滴舒普深后血清峰值濃度38.7mg L-1 ，明顯低于文獻報道的成人健康志愿者101.76mg L-1 ，而與血漿蛋白低的肝硬化患者相似，燒傷患者也存在低蛋白血癥，這與文獻報道相一致［2］ .但由于血清峰濃度明顯降低，要維持有效血藥濃度1～12mg L-1 ，應每8h靜滴舒普深2g，而不應2/日給藥.根據創面滲出液中舒普深藥代動力學參數，欲維持有效濃度，至少也需每8h靜滴舒普深2g才能較為有效地防治燒傷感染.

參考文獻:

［1］Wang SB，Wu BY，Huang FY，Yuan JC，Xiao GX.An experi-ment study of antibiotic-induced endotoxin release in pseu-domonas aeruginosa bacteremia in burned rats ［J］.Zhonghua Shaoshang Zazhi（Chin J Burn），2000;16（2）:93-95.

［2］Boscia JA，Korzeniowski OM，Snepar R，Kobasa WD，Levison ME，Kaye D.Cefoperazone Pharmacokinetics in normal subjects and patients with cirrhosis ［J］.Antimicrob Agents Chemother，1983;23（3）:385-389.