本實驗結合中醫理論，按照化痰、息風、行氣、補氣、瀉火的治療原則，選取僵蠶（SS）和蜈蚣（CP）的醇提物作為研究對象，利用經典的最大電休克驚厥（MES）、戊四唑（MET）驚厥模型，對抗癇西藥為陽性對照，對兩種中藥提取成分的量效、時效、效能、效價進行比較研究；同時采用藥效法，模擬兩藥的體內過程。為中醫藥治療癲癇提供理論依據，為抗癇新藥開發利用奠定藥理學理論基礎。

1 材料

1.1動物 健康普通級昆明種小鼠，體重18-22g，雌、雄皆用，符合國家健康一級動物標準。

1.2藥品及試劑

1.2.1藥品 實驗用蜈蚣、僵蠶，均為全蟲，經山西醫科大學藥學系植化教研組鑒定后用于實驗；拉莫三嗪，用生理鹽水配制。

1.2.2藥品的加工 蜈蚣、僵蠶的乙醇回流提取：將生藥材研碎后，加入相當于藥材量的4倍體積的65％的乙醇，浸泡24h然后用回流方法加熱煎煮2次，每次1.5h，紗布過濾，合并2次濾液，用旋轉蒸發儀均濃縮成400％(W/V)溶液；上述藥材加工完畢后均置于冰箱冷藏備用；使用時用蒸餾水稀釋至所需濃度。

1.2.3試劑 MET；無水乙醇為分析醇，用蒸餾水配制至所需濃度。

1.3儀器 JY-Ⅱ型電驚厥儀；圓底回流裝置；旋轉蒸發儀RE-52AA；DZTW型調溫電熱套。

2 方法

2.1MES實驗

2.1.1MES模型的建立 采用Swinyard等的方法稍加改良。用兩個耳電極夾住小鼠雙耳部。電刺激參數：刺激強度100V、頻率6Hz 、時間0.4s。以后肢強直為MES指標。

2.1.2實驗動物分組及給藥 取健康昆明種小鼠420只，雌、雄各半，分為4組，每組隨機分為4-6個劑量組，每個劑量組20只，均采用灌胃給藥法，正常對照組灌胃等容積的生理鹽水，灌胃容量0.1ml/10g。各劑量組的給藥劑量：僵蠶組為5、10、20、30、40g/kg；蜈蚣組為10、20、30、40g/kg；拉莫三嗪組為0.001、0.002、0.004、0.008、0.016、0.032g/kg。

2.1.3量效、時效關系的測定 各劑量組小鼠灌胃給藥后，分別于15、30、45min，1、2、3……13h用上述同樣參數刺激，記錄抗MES數，計算抗驚率，分析各藥作用高峰期的量效關系，用Bliss法計算各藥的半數有效量ED50、ED95，比較各藥的效價強度及效能。以各藥最大劑量組不同時間點的抗MES結果作時效關系分析，比較各藥的起效時間、達峰時間和作用持續時間。

2.2抗MET驚厥實驗 取健康昆明種小鼠40只，雌、雄各半，隨機分為4組，每組10只。

各藥以抗MES驚厥的ED50為給藥劑量：①僵蠶組18.74g/kg；②蜈蚣組19.43g/kg；③拉莫三嗪組0.0048g/kg；④正常對照組灌胃等容積的生理鹽水；以上各組均采用灌胃給藥法，灌胃容量0.1 ml/10g；于各藥作用高峰期皮下注射(sc)MET 100mg/kg，以全身陣攣性驚厥為觀察指標，記錄驚厥潛伏期、驚厥數和死亡數，計算抗驚厥率和病死率。

2.3藥效動力學研究方法

2.3.1量效實驗 詳見實驗2.1.3ED50的測定。

2.3.2時效實驗 取健康昆明種小鼠40只，隨機分為兩組，每組20只，分組同ED50的測定(詳見實驗2.1.3)。各組小鼠灌胃抗MES驚厥最大效應量后，分別于15、30、45min，1、2、3h……用上述同樣參數刺激，記錄抗MES數，計算抗驚厥率。

2.3.3藥效動力學參數計算 先將上述測試結果作房室模型擬和，檢測是否符合一室模型，藥效動力學參數按量效方程、時效方程、時間—體存生物相當藥量方程等計算。 3 結果

3.1僵蠶和蜈蚣醇提物抗MES效應比較

3.1.1量效關系比較 這兩種醇提物均有不同程度的抗MES作用，且量效呈正相關性。蜈蚣的最大抗驚厥率為20％，僵蠶的最大抗驚厥率為40％，與生理鹽水對照組比較差異有統計學意義，但均不及拉莫三嗪。

3.1.2效能比較 僵蠶(SS)的效能大于蜈蚣(CP)，但均不及拉莫三嗪。

3.1.3效價強度比較 僵蠶(SS)ED50值小于蜈蚣(CP)，表明僵蠶組的效價強度大于蜈蚣組。

3.1.4時效關系比較 兩種受試中藥醇提物均在給藥后30min起效，1h左右達峰，但作用持續時間有所不同，蜈蚣的作用持續時間最短僅達2h，僵蠶可達4h。

3.2僵蠶和蜈蚣醇提物抗MET效應比較 兩種受試中藥醇提物與生理鹽水對照組比較均使小鼠的MET驚厥潛伏期延長，差異具有統計學意義，其中，僵蠶組的驚厥潛伏期較LTG組長，但差異無統計學意義。抗MET驚厥率與小鼠的病死率，三藥與對照組相比均差異無統計學意義。

3.3僵蠶和蜈蚣醇提物的藥效動力學比較研究

3.3.1量效研究 兩種受試中藥醇提物均有抗電驚厥作用，從線性方程可知，兩藥量效呈正相關性，效應達峰時間均在1h左右。

3.3.2時效研究 根據兩種單味中藥的測試結果進行房室模型擬和，均符合一室模型。各藥均在給藥后30min起效，1h左右達峰；通過時效消除方程預測的作用期由長到短依次為：僵蠶、蜈蚣。

3.3.3時間—體存生物當量研究 從所測的效量半衰期來看，兩藥平均在1.0h以內，均屬于短半效期制劑。

4 討論

綜上所述，僵蠶和蜈蚣醇提物均能不同程度地抑制MES和MET發作，但其抗癇有效成分及抗癇機制目前還不十分清楚，有待于深入研究。

參 考 文 獻

[1]侯田臻，孫半潤.抗癲癇中藥處方的統計分析.中國醫院設計，2001，8(1)：44-45．

[2]韓雙紅.蜈蚣的研究進展.天津藥學，2002，14(5)：13-15．