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荊防克銀丸治療銀屑病的藥效學分析

單友琴

【關鍵詞】 銀屑病 中藥療法 藥物作用

銀屑病俗稱牛皮癬,是一種原因不明的常見并易復發(fā)的慢性紅斑、鱗屑性皮膚病。中醫(yī)學記載的干癬、頑癬、松皮癬、白疒匕、白疒匕風等病與該病有一定的相關性。隨著人們工作節(jié)奏的加快、生活壓力的加大,其發(fā)病明顯呈上升趨勢[1]。給患者帶來了很多煩惱和心理壓力,嚴重地影響患者的身心健康。荊防克銀丸是經(jīng)過多年臨床實踐篩選的治療銀屑病的純中藥經(jīng)驗方,為驗證該藥物療效,我們進行了藥效學研究。

1 材料與方法

1.1 材料

荊防克銀丸藥粉(藥物組成:荊芥、防風、刺蒺藜、烏梢蛇、赤芍藥、牡丹皮、紅花、當歸、川芎、土茯苓、苦參、白鮮皮、梔子、桑白皮等)。制備方法:將上述藥物按比例凈選,除去雜質、霉變、蟲蛀部分,洗凈泥沙和灰塵,濾過,80℃以下干燥,粉碎成細末過6號篩,混勻,用淀粉漿做粘合劑(100 g藥粉加淀粉7 g),機制丸,低溫干燥即得。所制水丸大小,一般控制在每10丸重1 g。采用多功能制丸機制取水丸,要求符合《中華人民共和國藥典》[2]。荊防克銀丸藥粉使用時用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成所需濃度的混懸液備用;甲氨蝶呤片(2.5 mg/片),上海信誼藥業(yè)有限公司,批號:030501,使用時用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成所需濃度的混懸液備用。昆明種小鼠(二級),雌雄各半,體質量18~22 g,由河北醫(yī)科大學實驗動物學部提供,動物合格證號:醫(yī)動字第04056號。2、4-二硝基氟苯(DNFB),ACROS ORGANICS;丙酮(分析純),天津市化學試劑廠,批號:200207292。FA2004電子天平,上海精科天平。

1.2 方法

1.2.1 各組小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成測定

將50只小鼠隨機分為5組,每組10只,即空白對照組、荊防克銀丸小劑量組(0.22 g/kg,相當于成人臨床用量的4.5倍)、荊防克銀丸中劑量組(0.44 g/kg,相當于成人臨床用量的9倍)、荊防克銀丸大劑量組(0.88 g/kg,相當于成人臨床用量的18倍)及陽性藥甲氨碟呤組(2 mg/kg)。給藥組均灌胃給藥,每日1次,連續(xù)給藥14日,容量為0.2 mL/10 g體質量,空白對照組給予等容量蒸餾水。末次給藥后24 h處死小鼠,取鼠尾距根部約1.8 cm處皮膚一長條,用10%福爾馬林溶液固定,石蠟包埋,HE染色,光鏡下觀察并計數(shù)每100個鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)(凡鱗片表皮有連續(xù)成行的顆粒細胞者,稱為有顆粒層形成的鱗片)。

1.2.2 各組對DNFB誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應情況

將50只小鼠隨機分為5組,每組10只,分別為空白對照組、荊防克銀丸小劑量組(0.22 g/kg,相當于成人臨床用量的4.5倍)、荊防克銀丸中劑量組(0.44 g/kg,相當于成人臨床用量的9倍)、荊防克銀丸大劑量組(0.88 g/kg,相當于成人臨床用量的18倍)及陽性藥甲氨蝶呤組(2 mg/kg),各組小鼠腹部去毛,范圍為3 cm×3 cm,并用1%的DNFB溶液100 μL均勻涂抹致敏,致敏當日開始灌胃給藥,連續(xù)5日,容量為0.2 mL/10 g體質量,空白對照組給予等容量蒸餾水。末次給藥前將1%的DNFB溶液10 μL均勻涂抹于小鼠右耳(兩面)進行攻擊,攻擊24 h后,處死動物,用直徑6 mm的打孔器將雙耳同部位切下,用FA2004電子天平稱質量,以左、右耳片質量之差為腫脹度,計算各組腫脹度。

2 結 果

2.1 各組小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成數(shù)比較

見表1。表1 各組小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成數(shù)比較(略)

由表1可見,荊防克銀丸(0.22、0.44、0.88 g/kg)組小鼠尾鱗片中有顆粒層形成的鱗片數(shù)明顯多于空白對照組(P<0.01)。結果表明,荊防克銀丸可明顯增加小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成。

2.2 各組耳腫脹度比較

見表2。表2 各組耳腫脹度比較(略)

由表2可見,荊防克銀丸(0.22、0.44、0.88 g/kg)組耳腫脹度均較空白對照組小(P<0.05,P<0.01)。結果表明,荊防克銀丸(0.22、0.44、0.88 g/kg)可明顯抑制DNFB誘發(fā)小鼠遲發(fā)型超敏反應。

3 討 論

銀屑病是一種頑固、易復發(fā)、常見的無傳染性慢性紅斑鱗屑性皮膚病,發(fā)病常與病灶感染、變態(tài)反應、內分泌障礙、代謝障礙有關。其主要臨床特征是皮膚上出現(xiàn)大小不等、如點滴、錢幣及其他形狀界限清楚的紅斑,上覆多層鱗屑,刮去鱗屑可見到淡紅色發(fā)亮的薄膜,刮去薄膜后有點狀出血。屬中醫(yī)學白疒匕、松皮癬、干癬的范疇。如《諸病源候論·干癬候》 曰:“皆由風濕邪氣,客于腠理,復值寒濕,與氣血相搏,則氣血否澀,發(fā)此疾也。”《外科大成》謂:“白疒匕,膚如疹疥,色白而癢,搔起白屑……由風邪客于皮膚,血燥不能榮養(yǎng)所致。”近代醫(yī)學家提出了“內有血熱外受風邪或夾雜燥熱之邪,內外和邪,熱壅血絡”學說。說明本病發(fā)生外因是以風邪為主,內因則重在血熱、血虛及血瘀。其病理特點為血分有熱,風邪外客,風熱相搏,發(fā)于肌膚。荊防克銀丸中荊芥性辛,微溫,歸肺經(jīng),祛風解表。《本草匯言》:“荊芥,輕揚之劑,散風清血之藥也。” “防風,通治一切風邪。”據(jù)現(xiàn)代藥理研究,荊芥、防風是慢反應物質(SRS-A)拮抗劑,能抑制釋放SRS-A,抑制皮膚遲發(fā)型超敏反應[3]。 烏梢蛇《開寶本草》云:主諸風瘙隱疹,疥癬。因為本病頑固難愈,日久邪毒深遏肌膚腠理,難散難除,以蟲藥毒性之偏,以毒攻毒,取蟲藥善引之性入絡剔毒搜風。銀屑病日久氣血凝結,肌膚失養(yǎng),故用赤芍藥、牡丹皮、紅花、當歸、川芎活血化瘀行氣之藥。銀屑病的患者往往存在肌膚甲錯、關節(jié)不利,皮損刮除可見點狀出血,大部分患者舌質偏紫或有瘀斑,活血化瘀藥對銀屑病病變局部的血液循環(huán)進行調整,從而達到治療目的。土茯苓、白鮮皮、苦參、梔子、玄參、夜交藤一方面增強清熱解毒的作用,使表皮細胞增生減少而兼有控制感染病灶作用,另一方面養(yǎng)陰潤燥以消散熱瘀。桑白皮入肺經(jīng)開竅于皮毛,牛膝引諸藥下行。諸藥相互配合,相須為用,內達五臟六腑,外通肌膚,共奏活血化瘀、祛風止癢、養(yǎng)陰潤燥、清熱解毒之功。故荊防克銀丸治療銀屑病取得很好療效。

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