作者：張健 張之芬 高華 王勇

【摘要】 目的 監測山東大學附屬省立醫院2008年臨床分離株的耐藥譜。方法 收集患者首次非重復分離株1 994株，其中革蘭陰性菌1 372株(68.8%)，革蘭陽性菌622(31.2%)。以CLSI推薦的紙片擴散法測定其抗菌藥物敏感性，用WHONET5.3軟件分析結果。結果 除綠膿桿菌外，所有革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類藥物敏感率均在87%以上，其次為舒普深(頭孢哌酮/舒巴坦;68%以上);所有葡萄球菌對萬古霉素100%敏感，MRSA和MRCNS的檢出率分別為48.9%和81.8%，MRSA對氯霉素和MRCNS對利福平的敏感率為84.6%、90.1%，對其他藥物均較耐藥;屎腸球菌和糞腸球菌對萬古霉素和利奈唑胺最敏感(100%，100%;98.3%，100%)。結論 腸桿菌科細菌對碳青霉烯類仍最為敏感，但不發酵糖菌對其耐藥率升高。葡萄球菌屬中均未發現耐萬古霉素菌株。 【關鍵詞】 細菌;抗菌藥物敏感性;耐藥 【Abstract】 Objective To investigate the antimicrobial resistance of clinical isolates in Shandong Provincial hospital during 2008.Methods A total of 1994 nonduplicate isolates were collected，of which 68.8% were gramnegative strains and 31.2% were grampositive strains.The susceptibility was tested by disk diffusion method as recommended by CLSI.All the data were analyzed by WHONET 5.4 software.Results In addition to P.aeruginosa，more than 87% of the gramnegative bacilli were susceptible to carbapenems.That is followed by cefoperazonesulbatam (more than 68%).Vancomycin inhibited all Staphylococcus isolates.About 48.9% of Staphylococcus aureus， 81.8% of coagulasenegative Staphylococcus isolates were methicillinresistant. Nearly 84.6% of MRSA strains were susceptible to chloramphenicol，and 90.1% of MRCNS susceptible to rifampicin.Methicillin resistant Staphylococcus isolates were highly resistant to all other antimicrobial agents.Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium isolates was most susceptible to vancomycin and linezolid (100%，100%;98.3%，100%).No vancomycin resistant Staphylococcus was identified.Conclusion Carbapenems are still the most active agents against Enterobacteriace strains. Nonfermenting bacteria are relatively resistant to carbapenems. None of Staphylococcus isolates is found resistant to vancomycin. 【Key words】 bacteria，antibiotic susceptibility，resistance 細菌耐藥性監測對于及時掌握細菌耐藥性的變化、指導臨床合理使用抗生素具有重要意義。2008年我院共分離臨床株3 649株，本研究對其中1 994株非重復菌株的敏感性進行分析。 1 材料與方法 1.1 菌株來源 2008年我院臨床分離菌共3 649株。收集患者首次非重復分離株1 994株，其中革蘭陰性菌1372株(68.8%)，革蘭陽性菌622株(31.2%);門診占11.6%(231/1 994)，住院患者占88.4%(1 763/1 994)。所有菌株按照常規操作流程進行鑒定，菌株-80℃保存。質控菌為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，肺炎克雷伯菌ATCC700603，金葡菌ATCC25923。 1.2 試劑 藥敏試驗用MuellerHintonⅡ培養基，為英國OXOID公司產品，藥敏紙片均為英國 OXOID公司產品。 1.3 方法 1.3.1 藥敏試驗按照CLSI推薦的紙片擴散法測定菌株的抗菌藥物敏感性。 1.3.2 數據分析藥敏結果按照CLSI(2007)M100S17[1]文件規定的判斷標準口，用WHONET5.3軟件分析數據，比較菌株對不同抗菌藥物的耐藥性。 2 結果 2.1 菌種及標本分布 2008年山東大學附屬省立醫院分離的1 994株臨床分離株，呼吸道分泌物標本占 48%(960株)，傷口及膿液28 %(559 株)，中段尿標本13 %(258株)，血液8%( 158 株)，其他3%(59株)。 最常見菌種呼吸道分泌物中為銅綠假單胞菌(占25%)、克雷伯菌屬(12%)、金黃色葡萄球菌(11%)、不動桿菌屬(11%)、大腸埃希菌(10%)、嗜麥芽窄食單胞菌(7%)、傷口及膿液中為金黃色葡萄球菌(22%)、大腸埃希菌(17%)、銅綠假單胞菌(15%)、克雷伯菌屬(5%);尿液標本中為大腸埃希菌(52%)、腸球菌屬(13%)、肺炎克雷伯菌屬(8%);血液中為凝固酶陰性葡萄球菌(占38%)、大腸埃希菌(20%)、金黃色葡萄球菌(9%)、克雷伯菌屬(9%)。 2.2 重要耐藥菌的檢出率 2.2.1 甲氧西林耐藥葡萄球菌屬248株金黃色葡萄球菌中MRSA占55.2%(137)，MRCNS占79.8%(198)。 2.2.2 產ESBLs腸桿菌科細菌的比率：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌(包括產酸克雷伯菌)比率分別占70%、67.6%(奇異變形桿菌因數量少未統計百分比)。 2.3 革蘭陰性菌敏感性 2.3.1 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌這些菌對碳青霉烯類(亞胺培南和美羅培南)最為敏感，敏感率為99.2%～100%。其敏感率在80%以上的藥物為頭孢哌酮舒巴坦，而對頭孢噻肟敏感率僅為26.6% ～46.7%。肺炎克雷伯菌，除上述藥物外，對其他藥物的敏感率類似與大腸埃希菌，見表1。表1 革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的敏感率 2.3.2 腸桿菌屬：此種細菌對碳青霉烯類最敏感，敏感率為100%;腸桿菌屬對頭孢吡肟、頭孢哌酮舒巴坦的敏感率分別為86.4、68.2% 。 2.3.3 銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌：表1 結果顯示，銅綠假單胞菌最敏感的藥物是頭孢吡肟(81.2%)、美羅培南(79.1%)、哌拉西林三唑巴坦(78%)、亞胺培南(77%)、頭孢他定(76.4%)、哌拉西林(75%)和頭孢哌酮舒巴坦(68.8%)。鮑曼不動桿菌較銅綠假單胞菌耐藥程度要輕，最敏感的藥物仍為亞胺培南(90.3%)和美羅培南(87.5%)，對頭孢哌酮舒巴坦敏感率為82.5%，對其他藥物的敏感率均低于50.7%。 2.4 革蘭陽性菌敏感性 2.4.1 葡萄球菌屬 MRSA和MRCNS的檢出率分別為48.9%和81.8%;所有葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺100%敏感;替考拉寧敏感率為100%、99.2%。對青霉素和紅霉素敏感率最低(分別為0.7%和0)。金葡菌較凝固酶陰性葡萄球菌更加耐藥，但其對復方磺胺甲口惡唑(復方新諾明)敏感率(86.0%)則高于凝固酶陰性葡萄球菌(35.0%)。除萬古霉素和復方磺胺甲口惡唑外，MRSA和MRCNS對其他藥物的耐藥率均很高，而MSSA和MSCNS對其他藥物均較為敏感，尤其是對頭孢菌素類，敏感率均在95%以上，見表2。表2 2008年革蘭陽性球菌種抗菌藥物的敏感率(%) 抗生素名稱MRSA MSSA MRSCN MSSCN EFA EFM替考拉寧 100.0 100.0 99.2100.0 萬古霉素 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 98.3利奈唑胺 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0呋喃妥因 97.1 99.1 98.4 96.2 89.2 57.6氯霉素84.689.868.384.6--復方新諾明70.48827.676.9--利福平 44.4 95.7 90.1 100 - -四環素 30.7 71.2 44.7 76.9 13.5 39慶大霉素 22.8 60.2 48.4 96.2 - -莫西沙星 19.0 83.9 37.7 92.3 - -環丙沙星 14.6 76.1 19.5 92.3 27.0 5.1克林霉素 11.9 24.8 18.6 61.9 - -紅霉素4.4 13.7 0.8 50.0 0 1.7青霉素G 0.7 7.6 0 46.2 78.4 8.5高濃度慶大霉素 - - - - 34.3 24.1 注：MRSA=甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌，MSSA=甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌， MRCNS=甲氧西林耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌， MSCNS=甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌，EFA=糞腸球菌，EFM=屎腸球菌 2.4.2 糞腸球菌和屎腸球菌：表2顯示，糞腸球菌和屎腸球菌最為敏感的藥物為利奈唑胺(敏感率分別為100%和100%)和萬古霉素(敏感率分別為100%和98.3%)。對高濃度慶大霉素耐藥的糞腸球菌和屎腸球菌分別為34.3%和24.1%。此外，糞腸球菌對呋喃妥因和青霉素敏感率較高(分別為89.2%和78.4%)，屎腸球菌對四環素較為敏感(敏感率47.6%)。而對紅霉素和青霉素耐藥率高(分別為92.7%和92.7%)。

[2] 孫景勇，倪語星.大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌超廣譜β內酰胺酶的基因分型[J].中國抗感染化療雜志，2002，2(4)：211214.

[3] 王輝，陳民鈞，倪語星，等.2003—2004年中國十家教學醫院革蘭陰性桿菌的耐藥分析[J].中華檢驗醫學雜志，2005，28(12)：12951303.

[4] Jones RN.Important and emerging βlactamasesmedilated resistances in hospitalbased pathogens：The AmpC enzymes[J].Diagn Microb Infect Dis，1998，31(3)：461466.

[5] 王輝，陳民鈞.1994—2001年中國重癥監護病房非發酵糖細菌的耐藥變遷[J].中華醫學雜志，2003，83(5)：385390.

[6] Wang H，Chen M.Survellance for antimicrobial resistance among clinical isolates of gramnegative bacteria from intensive care unit patients in China，1996 to 2002[J].Diagn Microb Infect Dis，2005，51(3)：201208.

[7] 李慧，丁鈺. ICU患者病原菌感染情況與耐藥性分析[J].山東醫藥， 2004，44(29)：3435.

[8] 李家泰，齊惠敏，李耕.2002—2003年中國醫院和社區獲得性感染革蘭陽性細菌耐藥性監測研究[J].中華檢驗醫學雜志，2005，3(28):254265.