作者：曲延剛 紀(jì)祥瑞 唐愛(ài)萍

【摘要】 目的 探討多藥耐藥基因產(chǎn)物P糖蛋白(Pgp)、拓?fù)洚悩?gòu)酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSTπ)、肺耐藥蛋白(LRP)在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組化SP法，對(duì)80例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的主要耐藥指標(biāo)Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP進(jìn)行檢測(cè)，并分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果 Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為40%、55%、65%、80%，Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的表達(dá)無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)LRP、GSTπ、TOPOⅡ、LRP對(duì)乳癌化療藥物的選擇具有指導(dǎo)作用，對(duì)預(yù)后的判斷有參考價(jià)值。 【關(guān)鍵詞】 乳腺腫瘤 多藥耐藥相關(guān)蛋白質(zhì)類 免疫組織化學(xué) ［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expressions of Pgp， TOPOⅡ， GSTπ and LRP in infiltrating ductal carcinoma of breast and evaluate their clinical significance. MethodsPgp， TOPOⅡ， GSTπ and LRP were measured in the patients (n=80) by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against these proteins. ResultsThe positive rate of Pgp， TOPOⅡ， GSTπ and LRP was 40%， 55%， 65% and 80%， respectively. The interrelationship among their expressions was not found. ConclusionA combined analysis of the expression of Pgp， TOPOⅡ， GSTπ and LRP in breast cancer may contribute to the drug selection for chemotherapy and prediction of the prognosis of the disease. ［KEY WORDS］breast neoplasms； multidrug resistanceassociated proteins； immunohistochemistry 關(guān)于乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的多藥耐藥已有許多研究，但多藥耐藥基因產(chǎn)物P糖蛋白(Pgp)、拓?fù)洚悩?gòu)酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSTπ)、肺耐藥蛋白(LRP)4種指標(biāo)同時(shí)研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本文采用SP免疫組化法對(duì)80例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Pgp、GSTπ、TOPOⅡ、LRP進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討它們與乳癌臨床病理的關(guān)系，以及它們之間的相關(guān)性，為乳癌病人術(shù)后選擇合理的化療方案提供參考依據(jù)，以提高治療效果、延長(zhǎng)病人的生存期。 1 材料和方法 1.1 材料及其來(lái)源 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織標(biāo)本80例，均取自我院2000年手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)病人，均為女性，年齡37～73歲，平均52歲。按1984年國(guó)際腫瘤標(biāo)準(zhǔn)分為臨床Ⅰ期28例，Ⅱ期22例，Ⅲ期30例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例。 1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP檢測(cè)采用免疫組化染色SP法。試劑盒由北京中山生物技術(shù)有限公司提供。嚴(yán)格按說(shuō)明書操作，用TBS代替一抗作為陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性的結(jié)腸癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照。顯微鏡下觀察。 1.3 結(jié)果判斷 以Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP染色細(xì)胞，細(xì)胞膜、細(xì)胞漿、細(xì)胞核中存在粗細(xì)一致的棕黃色顆粒為陽(yáng)性。光學(xué)顯微鏡（400倍）下隨機(jī)計(jì)數(shù)10個(gè)視野的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥25%為（+），<25%為（-）。 2 結(jié)果 2.1 免疫組化染色檢查 Pgp陽(yáng)性顆粒分布于胞漿和（或）胞膜；GSTπ陽(yáng)性顆粒分布于胞漿和（或）胞核；TOPOⅡ陽(yáng)性顆粒分布于胞核；LRP陽(yáng)性顆粒分布于胞漿。4種蛋白在乳癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為40%、55%、65%、80%。 2.2 4種蛋白表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系 Pgp、GSTπ、LRP在臨床Ⅰ+Ⅱ期乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的陽(yáng)性表達(dá)率低于Ⅲ期，TOPOⅡ在臨床Ⅰ+Ⅱ期陽(yáng)性表達(dá)率高于Ⅲ期，差異有顯著性(χ2=5.556～9.905，Ｐ<0.05)。Pgp、GSTπ、LRP陽(yáng)性表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，而TOPOⅡ陽(yáng)性表達(dá)率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有顯著意義（χ2=6.191～14.066，P<0.05)。見(jiàn)表1。 表1 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌4種蛋白陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 2.3 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP表達(dá)的相關(guān)性Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)無(wú)相關(guān)性。 3 討論 Pgp是JULIANO等［1］在研究MDR表型的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）時(shí)發(fā)現(xiàn)的，Pgp為ATP依賴性藥物泵。本組資料顯示，Pgp在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的陽(yáng)性表達(dá)率為40%，這與其他臨床資料檢測(cè)到的未治乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌MDRI Pgp表達(dá)率在26%～46%之間相符［2］。Pgp在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示Pgp的過(guò)度表達(dá)不僅是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌MDR的重要指標(biāo)，也可作為評(píng)估臨床腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后的指標(biāo)。

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