作者：倪士峰 劉惠 孫平文 馬潔 馮志剛

【摘要】 苦參是一種有著多方面藥理活性和多種臨床用途的傳統中藥。文章主要對苦參的部分藥學研究成果進行綜述，為深入開發(fā)研究提供借鑒資料。

【關鍵詞】 苦參 藥理

中藥苦參Sophora flavescents Ait.為豆科槐屬植物，是我國歷史悠久的傳統中藥之一，具清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效。臨床研究證實，苦參含有多種化學成分并分別具有不同的化學活性?？鄥鹘y藥理以抑菌、抗心律失常為主，現代藥理研究有抗腫瘤、抗病毒、抗過敏、抗肝損傷、抗肝纖維化、中樞抑制、抗生育、平喘、對心功能影響作用研究及免疫藥研究等［1］。本文對苦參藥學研究成果予以綜述，以期利于本領域的進一步研究。

1 抗心血管藥理

1.1 抗心律失常大量實驗研究表明，苦參堿類生物堿在抗心律失常方面具有肯定而顯著的作用。給小鼠腹腔注射或大鼠和兔靜脈注射苦參總堿、苦參堿均能對抗多種實驗性心律失常，對烏頭堿所致心律失常作用尤佳，認為其作用機制是一種非特異性“奎尼丁樣”作用，即通過影響心肌細胞膜鉀、鈉離子傳遞系統，降低心肌應激性，延長不應期，從而抑制異位節(jié)律點。苦參堿能明顯對抗烏頭堿、氯化鋇和結扎左冠狀動脈前降支誘發(fā)的大鼠室性心律失常，也能明顯對抗氯化乙酰膽堿CC1-Ach混合液誘發(fā)的小鼠心房纖顫或撲動。大鼠心電圖實驗證明苦參堿有負性頻率和負性傳導作用。這些作用可能是苦參堿抗心律失常作用的藥理學基礎。有研究報道，烏頭堿可使心肌細胞膜的Na+通道持續(xù)開放，加速Na+內流，促使心肌細胞膜去極化而誘發(fā)心率失常；苦參堿可抑制烏頭堿誘發(fā)大鼠左心房自律性作用，延長烏頭堿誘發(fā)自動節(jié)律的潛伏期和減慢其初始率，有效對抗烏頭堿的心臟毒性，認為苦參堿可能有直接抑制心肌細胞膜鈉內流的作用?？鄥A的抗心律失常作用可能是多途徑的，既可能是對心臟的直接抑制作用，也可能延長ERP，提高DET。是否有β-阻滯劑樣作用尚有待進一步證實，對鈣鉀通道電流作用尚無報道［2］。

OMT通過減少TNF生成，抗氧化和減少能量消耗，保護線粒體等發(fā)揮在心肌缺血再灌注損傷中的保護作用［3］。尹永英等［4］認為氧化苦參堿可通過降低心肌缺血時MDA的生成、升高SOD活性，保護心肌細胞膜，并同時使NO含量增加、NOS活力增強，其作用機制可能與氧化苦參堿抑制脂質過氧化產物生成、增強內源性抗氧自由基活性等有關。

1.2 強心作用據李青等報道，氧化苦參堿(0.5，5，50 mol/L )能明顯增加正常離體蟾蜍心肌收縮力、心輸出量，強心同時不增加心率；顯著增加戊巴比妥鈉和低鈣離體心衰模型的心肌收縮力、心輸出量(P<0.05或P<0.01)；50 mmol·L-1可使心肌收縮力、心輸出量完全恢復到心衰前水平，對心率無明顯影響；能不同程度地加強離體豚鼠、大鼠、兔乳頭肌的收縮力，均呈現良好的量效關系，對豚鼠乳頭肌更為敏感；增加大鼠離體右心房心肌收縮力同時降低其自發(fā)收縮頻率(P<0.01)［5］。

1.3 抗缺氧、擴血管、降血脂作用苦參總堿能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，擴張離體兔的腎及耳血管，但對后肢血管無明顯影響，有一過性的降壓作用，能延長小鼠在常壓下的耐缺氧時間。血脂增加，血黏度增高是動脈粥樣硬化的危險因子，用苦參堿50 mg/kg能顯著降低大鼠實驗性高脂血癥的血清三酰甘油，升高HDL水平，降低血黏度，使血液流變學各項指標有所改善。另一方面，苦參堿有抑制纖維蛋白原降解產物的作用，表現在能顯著抑制大鼠主動脈內皮細胞釋放乳酸脫氫酶及平滑肌細胞的增殖，減少小鼠腹腔巨噬細胞分泌白細胞介素1(IL-1) 。因此苦參堿在防治動脈粥樣硬化方面具有一定的意義［6］。

2 抗腫瘤作用

苦參抗癌的主要作用在于其所含的生物堿。 用復方苦參注射液(每毫升含苦參總堿50 mg，黃芪生藥50% )肌注，2次/d，24 ml/次，一般用藥2～4周，經治療，在化療過程中出現白細胞(WBC)低于4×109/L的l2例不同惡性腫瘤患者WBC有升高趨勢；3例單純白細胞減少癥患者WBC升至正常水平［7］。敖江帆［8］在臨床觀察中采用中西醫(yī)結合治療中晚期食道癌，發(fā)現在放療中加用復方苦參注射可有效提高原發(fā)癌癥近期療效，防治放射性食道炎的發(fā)生，其機理可能在于其本身具有抗癌作用。 對小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用據孔慶志等［9］報道，苦參素具有明顯的抑制S180肉瘤作用，其大劑量組抑瘤率為31.36%。中、大劑量苦參素組的S180、瘤體內微血管密度均明顯低于對照組；免疫組化顯示苦參素大劑量組可抑制S180瘤體內VEGF、bFGF的表達。

3 抗肝纖維化

目前認為，肝臟慢性炎性損傷是肝纖維化過程的中心環(huán)節(jié)。細胞因子在炎癥反應和肝纖維化過程中起著關鍵作用。而苦參中提取的苦參堿類成分具有抗肝纖維化功能。胡彥武等通過對小鼠實驗發(fā)現氧化苦參堿干預可以降低TGF-D，mRNA的表達，顯著減輕小鼠肝臟組織內炎癥活動度和抑制肝內膠原纖維增生，推測氧化苦參堿抗肝纖維化的作用是通過下調TGF-D基因表達水平實現的。甘樂文等發(fā)現，氧化苦參堿抑制肝組織炎癥與肝纖維化的機制，可能與下調血清TNF-α水平與抑制巨噬細胞和肝KC分泌TNF-α、IL-1和IL-6有關。胡彥武等［10］認為苦參堿類成分抗肝纖維化作用的機制是全面且廣泛的，包括抗炎、抗病毒、保護HC，抑制ECM合成，促進ECM降解，減少ECM沉積，以及綜合作用機制等。

4 治療慢性乙型肝炎作用

郭景梅［11］采用苦參堿和干擾素在臨床上治療慢性乙型肝炎，結果顯示HBeAg，HBV-DNA陰轉率為43.48%。張偉東等［12］對159例慢性乙肝患者分兩組，治療組86例用苦參素600 mg靜脈滴注，對照組73例用甘草酸二銨(甘利欣)150 mg靜脈滴注，兩組均1次/d。療程為2個月。分析兩組治療前后肝功能、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)恢復情況及不良反應的發(fā)生情況。結果顯示， 兩組的丙氨酸氨基轉移酶復常率分別為81%和84%(P>0.05)，而在血清總膽紅素復常率上治療組(76%）高于對照組(63%)(P<0.05)；在乙肝e抗原(HbeAg)陰轉率治療組和對照組分為15%和l1%(P>0.05)，在HBV-DNA陰轉率治療組(43%）明顯高于對照組(12%)(P<0.01)。

5 抗驚厥作用

苦參與廣豆根、苦豆子3種藥中所含的苦參堿有明顯鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，能抑制小鼠自發(fā)活動，拮抗苯丙氨所致興奮，加強戊巴比妥、水合氯醛和氯丙嗪等的中樞抑制作用。對化學、熱刺激有明顯鎮(zhèn)痛作用。

另外，苦參還有鎮(zhèn)痛、平喘作用，治療濕疹、調節(jié)免疫系統功能也有一定作用。

苦參有廣泛的藥用價值，引起人們的廣泛關注，尤其是氧化苦參堿和苦參堿的藥理作用則更是引起人們的興趣。相信苦參必將有一個廣闊的前景。本文主要對苦參的部分研究成果進行綜述，以便研究者的進一步研究。