【摘要】 利用HACCP原理，對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)質(zhì)量管理五關(guān)與GSP的相關(guān)條款相結(jié)合進(jìn)行危害分析，明確不按GSP條款的相關(guān)要求進(jìn)行操作的危害性，進(jìn)而提高企業(yè)對(duì)實(shí)施GSP的重要性的認(rèn)識(shí)，確保已經(jīng)通過(guò)GSP認(rèn)證的企業(yè)能的將GSP條款落實(shí)于日常的質(zhì)量管理中。

【關(guān)鍵詞】 HACCP GSP 危害性 認(rèn)識(shí)

近兩年，已通過(guò)GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)接連發(fā)生嚴(yán)重事例，致使人民群眾對(duì)藥品認(rèn)證提出質(zhì)疑：2005年已通過(guò)GMP認(rèn)證的哈藥二廠在生產(chǎn)“亮甲菌素注射液”過(guò)程中，在原料采購(gòu)和原料檢驗(yàn)時(shí)，與GMP的相關(guān)條款嚴(yán)重不符，致使生產(chǎn)出假藥導(dǎo)致多人死于非命。安徽華源生物藥業(yè)有限公司于2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，擅自降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，藥品的無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。該廠也是已通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)，明知不符GMP的相關(guān)要求卻照樣生產(chǎn)，致使多人發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)而喪失寶貴的生命。從以上的事例可以看出，有些廠家是為了得到GMP證書(shū)而進(jìn)行GMP認(rèn)證，對(duì)為何要進(jìn)行GMP認(rèn)證的認(rèn)識(shí)不到位，對(duì)不符合GMP條款的行為的危害性認(rèn)識(shí)不清。目前，我國(guó)的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)均已通過(guò)GSP認(rèn)證，不可否認(rèn)，有些企業(yè)也因?yàn)檎J(rèn)識(shí)的不到位，拿到了GSP認(rèn)證證書(shū)后，就認(rèn)為萬(wàn)事大吉，GSP條款的要求被束之高閣。在這種形勢(shì)下，筆者認(rèn)為很有必要通過(guò)對(duì)GSP條款的必要性和重要性進(jìn)行強(qiáng)調(diào)，提高相關(guān)人員的認(rèn)識(shí)，確保流通環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量的安全。

HACCP是英文Hazard Analysis Critical Control Point的縮寫(xiě)，稱危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)。食品法典委員會(huì)（CAC）對(duì)HACCP的定義是：一個(gè)確定、評(píng)估和控制那些重要的食品安全危害的系統(tǒng)［1］。HACCP原理被廣泛地應(yīng)用于發(fā)達(dá)國(guó)家食品的質(zhì)量和安全管理。筆者認(rèn)為 HACCP是一種分析工具，同樣適用于關(guān)系人體生命健康安全的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)行業(yè)，通過(guò)在藥品批發(fā)企業(yè)實(shí)施GSP時(shí)，應(yīng)用HACCP原理對(duì)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行危害分析，可以更加明確藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施GSP的目的和重要性，從而確保在實(shí)施GSP過(guò)程中能將某些關(guān)鍵環(huán)節(jié)的潛在危害予以消除或降低到可接受水平，進(jìn)而確保企業(yè)能更深層次地執(zhí)行GSP，真正達(dá)到實(shí)施GSP認(rèn)證的效果。

1 企業(yè)實(shí)施GSP時(shí)應(yīng)用HACCP原理深化GSP的內(nèi)涵

HACCP的7大原理包括對(duì)質(zhì)量有關(guān)的每個(gè)環(huán)節(jié)的潛在危害性進(jìn)行分析，并對(duì)所有的潛在危害進(jìn)行比較，從而將某些若不進(jìn)行及時(shí)控制則會(huì)造成在以后的步驟中無(wú)法彌補(bǔ)的質(zhì)量隱患的環(huán)節(jié)確定為關(guān)鍵控制點(diǎn)，建立這些關(guān)鍵控制點(diǎn)的控制標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)當(dāng)事人的行為是否符合控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)不符合控制標(biāo)準(zhǔn)的行為進(jìn)行糾正，并建立驗(yàn)證程序，確保所建立的標(biāo)準(zhǔn)能將關(guān)鍵環(huán)節(jié)的潛在危害予以消除或降低到可接受水平［1］。

現(xiàn)版GSP的相關(guān)條款經(jīng)過(guò)多次的修改和完善，對(duì)藥品流通過(guò)程中可能影響藥品質(zhì)量的每個(gè)環(huán)節(jié)均作了具體的明確的要求，帶“*”的條款更是起到了關(guān)鍵控制點(diǎn)的作用，所建立的控制標(biāo)準(zhǔn)具有科學(xué)性，操作方法明確，GSP要求企業(yè)制定質(zhì)量管理制度和質(zhì)量管理工作相關(guān)程序，并對(duì)企業(yè)是否符合制度規(guī)定、是否符合工作程序要求、是否符合GSP條款要求等要進(jìn)行定期和非定期的檢查。這些要求與HACCP的大部分原理異曲同工，但很明顯，GSP條款的規(guī)定和要求更強(qiáng)調(diào)的是要你如何去做，對(duì)為什么要這樣做因?yàn)楦魅苏J(rèn)識(shí)層次不一，就會(huì)有不同的實(shí)施效果。HACCP原理則非常強(qiáng)調(diào)對(duì)影響質(zhì)量因素的危害性的分析和針對(duì)性的控制，結(jié)合兩者的不同優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，通過(guò)利用HACCP原理對(duì)影響藥品流通環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量的有關(guān)因素的危害進(jìn)行分析和控制，可以將相關(guān)人員的認(rèn)識(shí)提高到較高水平，從而能不折不扣地實(shí)施GSP的相關(guān)條款，確保實(shí)施效果。 現(xiàn)以藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)（批發(fā)）質(zhì)量管理五關(guān)為例，從一個(gè)側(cè)面對(duì)不按GSP條款要求進(jìn)行操作的危害性進(jìn)行了簡(jiǎn)要的分析，以期達(dá)到以點(diǎn)帶面，拋磚引玉的作用。詳見(jiàn)表1。表1 HACCP危害分析及GSP控制辦法（略）

2 結(jié)論

如果藥品批發(fā)企業(yè)不按GSP的條款進(jìn)行操作，或雖通過(guò)了GSP認(rèn)證但平時(shí)只將GSP條款的要求流于形式，沒(méi)真正落實(shí)到實(shí)處，那么所隱含的危害總有一天會(huì)在偶數(shù)的積累中必然發(fā)生。GSP條款的具體操作要求與控制危害的方法相一致，說(shuō)明藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)按照GSP認(rèn)證的要求去做，將GSP條款的相關(guān)要求落實(shí)到日常的工作中確實(shí)可以將影響藥品質(zhì)量的潛在危害降到安全水平。筆者認(rèn)為，將HACCP原理應(yīng)用于藥品批發(fā)企業(yè)，對(duì)藥品流通批發(fā)環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素進(jìn)行危害分析，進(jìn)一步明確實(shí)施GSP的重要性，其所提供的只是一種思路，旨在說(shuō)明如果已通過(guò)GMP和GSP的藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)能經(jīng)常用各種方式強(qiáng)調(diào)實(shí)施GMP和GSP的重要性，明確如果空有一紙證書(shū)卻對(duì)不按GMP或GSP的具體要求去做會(huì)有什么樣的危害和后果，那么“亮甲菌素注射液”事件和“欣弗”事件才會(huì)不再重演。