午夜亚洲国产日本电影一区二区三区,九九久久99综合一区二区,国产一级毛片视频,草莓视频在线观看精品最新

摘要：目的 探索BRD4抑制劑JQ1協(xié)同傳統(tǒng)化療藥物阿霉素（adriamycin,ADM）治療骨肉瘤的有效性。方法選取人骨肉瘤細(xì)胞系143b,在體外進(jìn)行CCK8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),了解ADM和JQ1對143b細(xì)胞的半數(shù)抑制率（IC50）劑量;應(yīng)用低于IC50劑量的ADM或JQ1或聯(lián)合應(yīng)用ADM和JQ1,進(jìn)行平板克隆實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn);利用裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn),觀察應(yīng)用ADM或JQ1或聯(lián)合應(yīng)用ADM和JQ1對體內(nèi)腫瘤生長的抑制,以及誘導(dǎo)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用;通過Western印跡法探索JQ1協(xié)同ADM抑制骨肉瘤細(xì)胞的可能機(jī)制。結(jié)果 ADM和JQ1對人骨肉瘤細(xì)胞系143b的IC50分別為0. 23μmol/L和9. 47μmol/L;選取0. 2μmol/L ADM和8μmol/L JQ1進(jìn)行平板克隆和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)。單獨(dú)應(yīng)用ADM或JQ1可以抑制骨肉瘤細(xì)胞的克隆形成能力并誘導(dǎo)凋亡,聯(lián)合ADM和JQ1可顯著抑制骨肉瘤細(xì)胞的克隆形成能力并誘導(dǎo)凋亡,效果顯著優(yōu)于單藥（P〈0. 05）。單獨(dú)應(yīng)用ADM或JQ1可抑制小鼠體內(nèi)骨肉瘤的生長,聯(lián)合應(yīng)用ADM和JQ1對腫瘤生長的抑制要明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0. 05）。Caspase3免疫組化染色提示單獨(dú)應(yīng)用ADM或JQ1都可以在體內(nèi)誘導(dǎo)人骨肉瘤細(xì)胞143b的凋亡,聯(lián)合ADM和JQ1顯著增強(qiáng)了對骨肉瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。Western印跡法提示骨肉瘤細(xì)胞在單獨(dú)應(yīng)用ADM后,磷酸化的Akt（p-Akt）和磷酸化的mTOR（p-mTOR）蛋白表達(dá)都上調(diào)了,而JQ1能夠抑制p-Akt和p-mTOR的表達(dá),JQ1聯(lián)合ADM處理過的骨肉瘤細(xì)胞中p-Akt和p-mTOR的表達(dá)顯著低于單獨(dú)應(yīng)用ADM組。結(jié)論 JQ1聯(lián)合ADM能夠顯著抑制骨肉瘤細(xì)胞在體外和體內(nèi)的生長,并誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的凋亡; JQ1可能是通過抑制Akt/mTOR通路協(xié)同ADM發(fā)揮抑制人骨肉瘤細(xì)胞的作用。

注: 保護(hù)知識產(chǎn)權(quán),如需閱讀全文請聯(lián)系同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)雜志社