JQ1通過抑制Akt/mTOR通路協同阿霉素抑制人骨肉瘤細胞的實驗研究
摘要：目的 探索BRD4抑制劑JQ1協同傳統化療藥物阿霉素（adriamycin,ADM）治療骨肉瘤的有效性。方法選取人骨肉瘤細胞系143b,在體外進行CCK8細胞增殖實驗,了解ADM和JQ1對143b細胞的半數抑制率（IC50）劑量;應用低于IC50劑量的ADM或JQ1或聯合應用ADM和JQ1,進行平板克隆實驗和細胞凋亡實驗;利用裸鼠皮下成瘤實驗,觀察應用ADM或JQ1或聯合應用ADM和JQ1對體內腫瘤生長的抑制,以及誘導體內腫瘤細胞凋亡的作用;通過Western印跡法探索JQ1協同ADM抑制骨肉瘤細胞的可能機制。結果 ADM和JQ1對人骨肉瘤細胞系143b的IC50分別為0. 23μmol/L和9. 47μmol/L;選取0. 2μmol/L ADM和8μmol/L JQ1進行平板克隆和細胞凋亡實驗。單獨應用ADM或JQ1可以抑制骨肉瘤細胞的克隆形成能力并誘導凋亡,聯合ADM和JQ1可顯著抑制骨肉瘤細胞的克隆形成能力并誘導凋亡,效果顯著優于單藥（P〈0. 05）。單獨應用ADM或JQ1可抑制小鼠體內骨肉瘤的生長,聯合應用ADM和JQ1對腫瘤生長的抑制要明顯優于單獨用藥,差異具有統計學意義（P〈0. 05）。Caspase3免疫組化染色提示單獨應用ADM或JQ1都可以在體內誘導人骨肉瘤細胞143b的凋亡,聯合ADM和JQ1顯著增強了對骨肉瘤細胞凋亡的誘導。Western印跡法提示骨肉瘤細胞在單獨應用ADM后,磷酸化的Akt（p-Akt）和磷酸化的mTOR（p-mTOR）蛋白表達都上調了,而JQ1能夠抑制p-Akt和p-mTOR的表達,JQ1聯合ADM處理過的骨肉瘤細胞中p-Akt和p-mTOR的表達顯著低于單獨應用ADM組。結論 JQ1聯合ADM能夠顯著抑制骨肉瘤細胞在體外和體內的生長,并誘導骨肉瘤細胞的凋亡; JQ1可能是通過抑制Akt/mTOR通路協同ADM發揮抑制人骨肉瘤細胞的作用。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系同濟大學學報雜志社
相關推薦
更多
