【摘要】 介入治療被認(rèn)為是不能一期手術(shù)切除肝癌非手術(shù)療法中的首選方法。肝癌介入治療方法可分為放射介入和超聲介入。前者主要包括經(jīng)肝動脈栓塞化療術(shù)及經(jīng)肝動脈門靜脈結(jié)合栓塞化療術(shù)；后者指在超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射與間質(zhì)毀損治療，以及經(jīng)門靜脈穿刺治療等。單用某種方法治療肝癌的遠(yuǎn)期療效并不理想，多種介入方法的綜合序貫治療能發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高肝癌的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 肝癌 介入治療 現(xiàn)狀

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，簡稱肝癌）是常見的惡性腫瘤之一，在我國，肝癌死亡率在農(nóng)村占惡性腫瘤死亡率的第2位，城市為第3位，每年約有11萬人死于肝癌，約占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%［1］。目前，肝癌首選治療方法仍是手術(shù)切除，但由于發(fā)病隱匿，惡性程度高，確診時多已屬中晚期，能手術(shù)切除者僅占10%～15%［2］。因此，各種非手術(shù)治療的方法已越來越受到外科界關(guān)注，如介入治療、放療、生物治療等，其中肝癌的介入治療已獲得令人鼓舞的療效，是非手術(shù)治療中最有效、最成熟的一種方法［3］。肝癌的介入治療主要包括放射介入和超聲介入，前者主要指在X線引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺插管，肝動脈栓塞或化療栓塞術(shù)；后者則指超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)局部治療，包括瘤內(nèi)注射與間質(zhì)毀損治療，以及經(jīng)門靜脈穿刺治療等［4］。

1 放射介入治療

即在X線的引導(dǎo)下，經(jīng)皮穿刺插管至靶血管，將抗癌藥物注射到肝癌的腫塊內(nèi)，直接對肝癌細(xì)胞起殺滅作用，同時可以注入一些栓塞劑，阻斷供應(yīng)肝癌的動脈血流，使肝癌細(xì)胞缺血壞死，從而達(dá)到類似手術(shù)切除的目的。研究發(fā)現(xiàn)，采用肝動脈灌注化療藥物治療肝癌，肝臟局部組織藥物濃度高于全身濃度100～400倍，瘤區(qū)濃度高于正常肝組織5～20倍［5］。葛永祥等［6］報(bào)道了53例中晚期肝癌患者行化療栓塞術(shù)，6個月、1、2年生存率分別達(dá)到90%、70.7%、32%。

2 超聲介入治療

超聲介入治療是用一些治療肝癌的藥物或放射性同位素或硬化劑，在超聲引導(dǎo)下送入癌體或周圍血管，達(dá)到對病變部位直接作用的目的。目前主要的超聲介入治療方法包括門靜脈栓塞術(shù)（PVE）、無水乙醇注射療法（PEI）、射頻消融術(shù)（RFA）等。

2.1 門靜脈栓塞術(shù) 肝癌的血供基礎(chǔ)和臨床研究表明，肝癌由肝動脈和門靜脈雙重供血，腫瘤中央部位主要由肝動脈供血，周圍部位即癌細(xì)胞生長最活躍的部位則由門靜脈供血。PVE通過對門靜脈進(jìn)行選擇性栓塞，使肝內(nèi)門靜脈系統(tǒng)血流重新分布，原流經(jīng)栓塞側(cè)的血流在栓塞術(shù)后改道，非栓塞側(cè)門靜脈血流量增加，門靜脈分支擴(kuò)張，引起肝葉增生，增加肝臟的代償能力和腫瘤手術(shù)切除機(jī)會。黃兢姚等［7］報(bào)道12例無手術(shù)切除指征的中晚期肝癌患者，行PVE術(shù)后左肝葉代償性增生明顯，其中3例PVE后順利實(shí)行右肝切除術(shù)，且PVE后肝功能損害輕。

2.2 無水乙醇注射療法 PEI是利用高濃度酒精迅速使細(xì)胞膜脫水和蛋白質(zhì)變性而發(fā)生凝固壞死，隨后引起纖維化和小血管栓塞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。對于癌灶≤3 cm的原發(fā)性肝癌，因組織成分單一，結(jié)締組織少，無水酒精彌散完全，療效可與手術(shù)切除相近，部分病例可獲得根治效果［8］。但對較大直徑的腫瘤，無水酒精的彌散范圍受到限制，需采用多點(diǎn)、多方向、多平面注射以彌補(bǔ)其不足［9］。孫青等［10］用經(jīng)皮無水酒精/冰醋酸注射療法治療中晚期肝癌1、3、5年生存率分別為30%、18%、12%，取得了較好的效果。

2.3 射頻消融術(shù) 肝癌細(xì)胞比正常細(xì)胞耐熱性差，溫度上升到42 ℃時就可引起肝癌細(xì)胞DNA的破壞或死亡［11］，而經(jīng)過高溫作用滅活后的腫瘤組織由于細(xì)胞免疫表型的變化而具有瘤苗的作用，即所謂的“內(nèi)源性瘤苗”，從而發(fā)揮特殊的抗腫瘤作用［12］。RFA利用波長460～550 kHz的射頻交變電流，通過射頻電極針，使其周圍組織中的帶電粒子高速振蕩摩擦產(chǎn)熱，溫度可達(dá)50 ℃～110 ℃，引起電極周圍腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。Livraghi等［13］采用冷循環(huán)射頻治療大于3 cm（平均直徑為5.4 cm）的肝癌患者114例，結(jié)果顯示冷循環(huán)射頻治療較大病灶的肝癌有效且較安全。近年出現(xiàn)的技術(shù)改進(jìn)，如RFA前在治療部位注入生理鹽水、多根電極（2～10根）同時置入瘤體內(nèi)以及通過改進(jìn)的18G外套針持續(xù)向針尖部灌注冰鹽水（2 ℃～5 ℃）以降低中心區(qū)溫度以減少碳化等，均取得了一定的臨床療效。

3 綜合性介入治療

介入治療已成為不能一期手術(shù)肝癌的重要治療措施之一，是肝癌外科治療的有效補(bǔ)充，但總體來說，單用某種方法治療肝癌的遠(yuǎn)期療效并不理想。因此，多種方法綜合序貫治療肝癌已成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。目前常見的多為在TACE的基礎(chǔ)上再結(jié)合其他療法的綜合序貫療法，如雙重化療栓塞術(shù)，TACE聯(lián)合消融等。李小彥等［14］根據(jù)肝癌患者肝內(nèi)病灶的具體情況，將TACE、PVE和PEI以不同頻度依次實(shí)施：1、2、3、4、5年生存率分別為92.8%、50.0%、32.1%、21.4%、10.7%。2005年張福君等［15］報(bào)道了76例肝癌患者TACE后2周行RFA，間隔20～30天后再行PEI，術(shù)后腫瘤完全壞死率為89.5%。多種消融治療技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，如同時進(jìn)行無水乙醇注射加射頻消融治療［16］，也取得了良好的療效。綜上所述，介入治療對不能一期手術(shù)切除肝癌是一項(xiàng)有效的治療方法；多種介入方法的綜合序貫治療能發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高肝癌的治療效果。但多種方法的聯(lián)合應(yīng)用也勢必對肝功能造成一定影響。因此，行介入治療時應(yīng)“量肝而行”，按照實(shí)際需要制訂個體化介入治療方案，只有合理應(yīng)用各種治療手段，才能達(dá)到改善肝癌患者生存質(zhì)量，延長患者生存時間的目的。