： 作者：王慶華 陳強譜 王連文 郭麗芳 欒順蓮

【關鍵詞】 腹部手術；老年病人；腫瘤壞死因子；白細胞介素

【關鍵詞】 腹部手術；老年病人；腫瘤壞死因子；白細胞介素6；白細胞介素8

腹部外科手術后出現腹腔內感染，老年患者機體免疫功能不同程度受抑制，除了感染本身對機體的損害外，還可引起各種并發癥及多器官功能衰竭，成為腹腔感染老年患者死亡的主要原因。而細胞因子在腹腔感染發生和發展過程中作為炎癥介質起著重要作用。我們通過對腹部手術老年患者靜脈血中的細胞因子TNF、IL6和IL8進行動態檢測，探討炎性細胞因子在腹部術后的變化和臨床意義，現報告如下。

1 對象與方法

11 研究對象 2004年1月―2005年10月，隨機選擇我院普通外科住院老年患者56例，男33例，女23例，年齡60~82歲，平均年齡（68±85）歲，腹腔感染組28例，包括急性闌尾炎穿孔及闌尾周圍膿腫11例，消化道穿孔7例，腸瘺5例，腹外傷5例；對照組28例，無腹腔感染，為擇期腹部手術老年患者。

12 標本收集 分別在術前采集老年患者靜脈血，術后第1、3、5、7天采集靜脈標本，分離血清及血漿，置-80℃超低溫冰箱保存，成批檢測。

13 檢測方法 TNFα，IL6，IL8含量測定采用放免法，試劑盒由Sigma公司提供，操作步驟嚴格按說明書進行，各取血漿100 μl，在抗體包被的96孔酶標板進行反應，酶標儀上測定光密度值，測定波長分別為450 nm，410nm。

14 統計學處理 應用SSPS100統計軟件，所有數據均用x±s表示，手術前后的數據比較采用配對t檢驗，方差分析，P＜005為有統計學意義。

2 結果

21 術后TNF、IL6和IL8檢測結果 對照組和感染組手術后不同時間靜脈血TNF、IL6和IL8檢測結果見表1，對照組老年患者靜脈TNF水平術后第1天較術前升高，差異有顯著性（t=3052，P＜001）；但術后第3、5、7天TNF水平與術前相比無顯著差異（F=3569，P＞005），對照組術后第1、3天IL6和IL8水平 較術前升高，差異有顯著性（F=6429，4222，P＜001），術后第5、7天IL6和IL8水平與術前相比，無顯著差異（F=2062，07768，P＞005）；感染組老年患者手術后TNF、IL6和IL8水平仍明顯高于對照組，感染組血TNF、IL6和IL8水平在術后1 d較術前升高（t=2167，26827，2754，P＜001），術后3 d與術前水平無顯著差異（t=0536，20200，12897，P＞005）；術后7 d感染組血TNF、IL6和IL8水平較術前水平無顯著下降（t=9213，199650，47060，P＜001）；感染組血TNF、IL6和IL8水平隨患者的病情好轉而逐漸降低。

表1 56例腹部術后靜脈血TNF、IL6和IL8檢測結果（略）

*與術前相比，P＜005，△與術前相比，P＜001。

22 TNF、IL6和IL8相關性分析 對兩組老年患者靜脈血TNF、IL6及IL8水平進行相關性分析，結果表明，TNF與IL6、IL8呈正相關（r=0824，0884，P＜001）；IL6與IL8之間也呈正相關（r=0977，P＜001），患者靜脈血TNF、IL6及IL8水平之間存在正相關關系。 3 討論

細胞因子是機體細胞產生的一系列高活性和多功能誘生蛋白，腹部手術時，細胞因子間的動態平衡嚴重失調。老年病人的多個重要臟器功能貯備明顯減少，且處于代償邊緣，糖耐量下降，內環境的穩定性也顯著下降，免疫功能的變化直接關系到疾病轉歸和手術的耐受性及預后。腹部手術老年病人由于胃腸動力學受到干擾，手術、創傷導致分解代謝增強，機體往往外于免疫抑制狀態。

31 腹腔感染者TNF、IL6和IL8水平明顯增高 TNF、IL6和IL8都是參與炎癥反應的重要介質，腫瘤壞死因子（TNFα）是由多種單核吞噬細胞產生的細胞因子，在體內細胞因子網絡中起著重要的調節作用，其主要是誘導急性時相蛋白反應，能直接反映機體各種類型損害的嚴重程度，是性粒細胞的重要激活因子，參與免疫代謝和炎癥爭性期反應的調節，增強機體防御能力，對其它細胞因子參與炎癥反應起誘導和調節作用［1］。IL6由T細胞和單核細胞等產生，能誘導B細胞和肝細胞產生免疫球蛋白和急性期蛋白，可作為反映機體炎癥與疾病嚴重程度的重要指標［2］；而IL8主要由單核吞筮細胞產生的具有趨化作用的早期炎癥因子，可誘導中性粒細胞活化及顆粒釋放，是中性粒細胞活化和遷移的重要調節因子［3］。IL6與IL8是由活化的淋巴細胞及單核細胞產生的多肽，是機體免疫系統被激活的敏感指標。資料表明，胃腸道腫瘤老年病人術后促炎癥細胞因子IL6和抗炎癥細胞因子IL8都較術前升高，但術后第1天升高明顯，術后3天已有下降，提示在無感染的手術創傷病人，細胞因子的變化僅為一過性反應與臨床上術后短暫的發熱、白細胞升高等炎癥反應表現相一致［４］。本研究結果表明，腹腔感染老年患者靜脈血中炎性細胞因子TNF、IL6和IL8明顯高于無感染組患者。

32 TNF、IL6和IL8水平與腹腔感染轉歸相關 腹部手術后患者血中TNF，IL6和IL8水平可有輕度升高，在無腹腔感染情況下，1周內可逐漸恢復到術前水平，有腹腔感染者經手術清除病灶或引流后炎性細胞因子水平也會下降，其下降水平和速度與病情發展有關。因此，觀測腹部手術后老年患者TNF、IL6和IL8水平變化，可以了解和預測術后恢復情況，特別是感染患者的并發癥和病情轉歸情況。研究結果表明，腹部手術后TNF、IL6、IL8三者有顯著的相關性，在腹腔感染患者IL6升高最為明顯，感染后內毒素入侵，激活巨噬細胞，引起TNF、IL6、IL8等炎性因子大量釋放，TNF一方面引起中性粒細胞的趨化！聚集和粘附于血管內皮細胞，導致內皮細胞受損，同時還可誘導，IL6、IL8等其他細胞因子的瀑布樣釋放。IL6刺激活化B細胞增殖及其免疫球蛋白的轉錄和生成，能刺激肝細胞產生一系列的急性期蛋白，腸道通透性增加與腸道局部和全身IL6合成上調有關，細胞因子相互激發和協同作用，導致全身炎癥反應，最終造成組織損害［5］，所以對抗或消除這些因素的作用，將有助于改善腹腔感染的預后。本研究顯示老年病人手術后免疫功能明顯降低，這與文獻報道基本一致。免疫功能的降低一方面會增加病人術后感染性并發癥的發生機會；另一方面對手術效果會有直接或潛在影響。因此，應重視術后老年病人的免疫調節治療。

1張斌，黎介壽，全竹富，等重癥感染病人應激激素和細胞因子與能量消耗的關系［J］.中國危重病急救醫學，1999，11（2）:750

2莫麗亞急性感染患者血清腫瘤壞死因子、白介素6和C反應蛋白水平的比較［J］.中國現代醫學雜志，2000，10（2）:78

3羅世成，胡瑞詳，章時彥，等低熱卡腸外營養對術后病人代謝反應的影響 ［J］中國臨床營養雜志，1999，7（4）:161

4徐祥，梁華平，羅艷，等多發傷病人血漿白介素10水平與創傷嚴重度和臨床預后的關系［J］感染、炎癥和修復，2001，(3)：139

5全竹富，黎介壽，臧靜，等血漿內毒素和細胞因子在腹腔感染致多系統器官功能障礙早期的變化［J］.中國普外基礎與臨床雜志，1999，6（2）:73