注：（1）2004年第14屆亞太區(qū)年會（新德里）;（2）Abstract 42 39th EASL April 14-18，2004，Berin，Germany

表1中提供的數據是來自于不同的實驗室，僅供。從表中提供的數據分析，四種核苷類藥物在治療慢性乙型肝炎，均有明顯地抑制HBV的復制和改善肝組織學炎癥活動度（G）和肝纖維化（S）程度。但在臨床使用過程中，我們體會到各有其不足，我們應從中取其之長，來補其之短，發(fā)揮各自的優(yōu)勢，更好地為病人服務。如Lamivudine有迅速抑制HBV的復制的優(yōu)點，但長期使用可促使HBV的基因變異，根據國內外報道Lamivudine 1年以后HBV的基因變異有不斷地升高趁勢，見圖1。

圖1 拉米夫定治療的抗藥性逐年發(fā)生率 圖1顯示：Lamivudine治療1年抗藥性為24%，4年達70%。

HBV的基因變異多發(fā)生在Lamivudine治療6~8個月以后，為減少HBV的基因變異，近年來，我們對慢性乙型肝炎患者，先采用Lamivudine治療3個月，當血清HBV-DNA≤5×102copies/ml（即病毒轉陰性）時，改用Adefovir 10mg，每日1次。這樣就可以大大地減少HBV的基因變異，取得長期抑制HBV的復制和改善肝組織學的病變，減少病情反復，節(jié)約治療費用的目的。由于Adefovir在治療中，通常1年內不會發(fā)生HBV的基因變異，治療中2年和3年變異率分別為1.9%、3.4%，因此，我們采用以上方案治療慢性乙型肝炎30例，取得了明顯的療效。2006年7月美國最新修訂的慢性乙型肝炎治療規(guī)范將阿德福韋，恩替卡韋等作為一線抗病毒的藥物，值得我們臨床醫(yī)生參考。 3 慢性乙型肝炎治療中存在的難點問題 3.1 抗病毒治療的難點 (1)HBV的復制模板cccDNA存在于肝細胞核中，目前國內外研制的各類抗病毒治療藥物，只能抑制HBV的復制，而不能清除病毒，這給臨床的治療帶來很多的困難。(2)抗病毒藥物不能將其清除，療程很難把握，多數病例，用藥時間過短，一旦停藥，HBV的再復制活躍，肝功能出現異常，甚至于少數病例發(fā)展成為肝功能衰竭，而死亡。(3)在機體的免疫壓力下或抗病毒藥物治療過程中，HBV容易發(fā)生變異，目前國內上市以及即將上市的核苷類藥物，對HBV的復制均有明顯抑制作用，長期使用可能會促使HBV發(fā)生變異，一旦病毒變異，病情可出現反復，造成患者精神負擔加重。(4)長期使用抗病毒藥物，患者負擔沉重，常常出現自動停藥，導致病情惡化。 3.2 嚴格掌握核苷類藥物臨床使用時適應證 (1)在使用核苷類藥物時，醫(yī)生應向患者詳細說明該類藥物優(yōu)點和不足，從而使患者獲得知情權和依從性。在治療過程中，醫(yī)生應做到定期隨訪，詳細地掌握患者HBV消長情況，及時更換核苷類藥物的品種，以便更有效地長期抑制HBV的復制。(2)應向患者及其親屬說明，目前慢性乙型肝炎的治療存在著很多難點，應做到較長期時間使用抗病毒藥物，但同時又具有可治性。只有長期地抑制HBV的復制，不斷地消除肝細胞的炎癥，才能減少肝硬化和肝癌的發(fā)生。(3)為促進病毒的清除和HBeAg的轉換，我們在抗病毒藥物治療的同時，加用中藥：活血化瘀，滋陰補氣方藥，如：黃芪、女貞子（貞芪扶正膠囊）等，臨床初步應用收到了一定療效，值得臨床擴大驗證。