體內藥物淺析實驗教學的實踐與思考
佚名
作者:范輝,宋粉云,陳曉穎,梁從慶,鐘兆鍵
【摘要】 論述了體內藥物分析實驗教學的目標和教學特點,強調了實驗規范操作的重要性,突出了探索性、方法學研究和掌握是教學的核心目標,提出重視實驗教學與相關學科理論知識相結合的教學要求。初步探討了體內藥物分析實驗教學的教學思路。 【關鍵詞】 體內藥物分析;實驗教學 Abstract:This paper analyzes the teaching goals and characteristics of Biopharmaceutical Analysis experimentation. Emphasis is laid on the significances of canonical operation, focusing on the objectives of exploration, methodology and mastery, demanding the combination of experimentation teaching with correlative subjects of medicine, and offering a brief education consideration for the Biopharmaceutical Analysis experimentation teaching. Key words:biopharmaceutical analysis;experiment teaching 體內藥物分析(biopharmaceutical analysis)是一門研究生物機體中藥物及其代謝物和內源性物質的質與量變化規律的分析方法學,通過分析的手段了解藥物在體內(包括實驗動物等機體)數量與質量的變化,獲得各種藥物代謝動力學的各種參數和轉變、代謝的方式、途徑等信息[1]。體內藥物分析是一門理論與實際緊密相聯的學科,實驗是提高學生分析問題、解決問題能力,培養學生嚴謹科研作風的必不可少的教學環節。體內藥物分析不只著眼于體外藥物質量,更注重研究和了解藥物在生物體內的表現。因此,體內藥物分析實驗教學不能看作簡單的技能訓練和培養,更不能簡單地認為藥學生開設了藥物分析實驗就可以忽視或省略體內藥物分析實驗課。體內藥物分析實驗課應是理論課的重要組成部分,體內藥物分析的任務和特點應該在實驗課中得到充分體現。我們結合自身教學實踐, 對體內藥物分析實驗的教學內容和方法進行了一系列探索和改進,并有所心得。 一、明確教學目標和把握教學特點 體內藥物分析是一門實踐性很強的課程,體內藥物分析的教學目標是(1)學生加深對體內藥物分析基本理論和專業知識的理解,為從事臨床藥學研究奠定基礎;(2)熟悉生物樣本分析方法的建立步驟和方法驗證的內容與要求;(3) 掌握生物樣本預處理方法的特點及其應用;(4)了解藥物動力學實驗設計和藥動學參數計算。因此,主要的教學目標還是靠實驗教學來實現。而且,隨著時代的進步和發展,從事新藥研制和開發工作的要求以及藥動學、生物藥劑學、臨床醫學、臨床藥學服務的水平的需要使得社會對藥學學生的要求越來越高。提高應用現代體內藥物分析技術的能力,使藥學生真正適應藥學事業現實工作和未來發展的需要是社會提出的新的教學目標。 雖然體內藥物分析的實驗原理與藥物分析的原理相同,但是教學方式和方法兩者不能等同,體內藥物分析的實驗教學應該有自己的教學特點的。首先,教學目標的不同,藥物分析實驗培養學生的基本技能訓練和實驗操作的規范,而體內藥物分析的實驗教學更強調實驗方法學的傳授。所以,實驗設計上驗證性的實驗少,綜合設計性實驗多;課堂上老師講解少,學生集體討論多;對學生方法的掌握、思維的引導關注多,對實驗結果的強調少。其次,由于各種分析技術是體內藥物分析學科的支柱,一些代表體內藥物分析領域最活躍的前沿技術如液質聯用(LCMS)、高效毛細管電泳法(CE)、液相色譜-核磁共振聯用技術(LCNMR)應用于體內藥物分析越來越活躍和成熟,這些代表分析技術發展的趨勢的實驗教學,應該多采用播放教學錄像、多媒體教學等多種教學手段;也可帶領學生到科研單位、醫院參觀、示教體內藥物分析的方法及先進的儀器設備[2]。 二、強化操作的嚴格和規范 體內藥物分析的特點主要是干擾雜質多。生物樣品中除了所含的待測藥物及其代謝藥物外,通常還會有大量的內源性物質,如蛋白質、脂肪、尿素、色素等有機雜質以及鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、銅等無機雜質。同時這些內源性物質還可能與藥物及代謝藥物結合產生新的物質。因此,生物樣品一般需經分離凈化,排除干擾后才能進行測定。體內樣品需經適當處理,才能用適當的方法進行分析。提取的方法有很多,如直接沉淀蛋白法、液-液萃取法、固相萃取法、膜過濾法等。提取是關鍵,提取的好壞直接決定結果的正確與否。然而,相比于藥物分析的實驗來說,體內藥物分析提取步驟多,操作復雜、所用到的儀器多、耗時較長,往往增大了學生們操作失誤的可能。同學們做出來的結果也容易五花八門,由于提取步驟多,實驗失敗的原因也難以分析。提取的工作多為一環扣一環的,當有的學生提取的后期出現較明顯的失誤時,會使得實驗無法進行下去。我們以體內藥物分析實驗“差示分光光度法測定血漿中水楊酸濃度”實驗教學為例:血漿樣品的前處理經歷了酸化、二氯甲烷萃取、離心、棄去上清、堿化提取、超聲除氣泡等步驟,同比于藥物分析實驗“差示分光光度法測定維生素B1片的含量”,樣品提取只有經歷了過濾,而兩者的分析方法均為標準曲線法和差示分光光度法。由此可見,扎實的實驗操作技能是體內藥物分析的基礎,而嚴格的實驗操作和規范是體內藥物分析實驗教學取得成效的保證。
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