知母鹽制前后的藥效學比較研究
高慧 陳繽 賈天柱
【摘要】 目的對知母鹽制前后清熱、降血糖作用進行比較研究。方法采用酵母菌致大鼠高熱法比較知母清熱作用;采用四氧嘧啶致大鼠高血糖法比較知母降血糖作用。結果知母有明顯的清熱作用,鹽制品與生品未見顯著性差異,且低劑量組清熱作用優于高劑量組;知母有明顯的降血糖作用,鹽制品作用明顯優于生品,且隨劑量增加作用增強。結論知母具有清熱、降血糖作用,鹽制后降糖作用有所增強。
【關鍵詞】 知母; 鹽制; 清熱; 血糖
ChinaAbstract:ObjectiveTo research the changes of pharmacodynamics in Anemarrhena asphodeloides Bge. before and after processing, for clarifying the principle of Anemarrhena asphodeloides Bge. processed with salt water.MethodsYeast and Alloxan were used to make model. The pharmacological effects of clearing heat and the decreasing blood glucose of Anemarrhena asphodeloides Bge. were compared before and after processing.ResultsEither the one processed or unprocessed could clear heat,and no significance was found between them. Anemarrhena asphodeloides Bge.could obviously decrease the blood glucose of rats.The one processed was better. ConclusionAnemarrhena asphodeloides Bge. can clear heat and decrease the blood glucose,and the later role wall increase after processing.
Key words:Anemarrhena asphodeloides Bge; Processing with salt water; Clearing heat; Blood glucose
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖,具有清熱瀉火、生津潤燥功能[1]。臨床上常用品種有生知母、鹽知母,傳統理論認為知母鹽制后能夠引藥入腎經,增強滋陰降火的作用。有報道知母具有抗炎、降血糖、增強免疫力、治療老年性癡呆等功效[2~4]。本文對知母鹽制前后的清熱、降血糖作用進行比較研究,旨在從藥效學角度探明知母的鹽制原理。
1 器材
1.1 藥材與試劑
知母飲片購自保定市易縣太行植物開發有限公司,經本院翟延君教授鑒定,制成濃度為1 g/10 ml(低劑量)和2 g/10 ml(高劑量)的生、鹽知母水煎液;阿司匹林片:沈陽延風制藥有限公司,批號:20080103;優降糖:山西云鵬制藥有限公司,批號:A070802。酵母:安琪酵母股份有限公司生產,批號:20080421;四氧嘧啶:Sigma公司生產,批號:05758;葡萄糖試劑盒:北京北化康泰臨床試劑有限公司生產,批號:070301。
1.2 動物SD大鼠,雌雄不拘,體質量180~220 g,由遼寧中醫藥大學動物室提供,合格證號:遼實動(質)字2004-0018。
1.3 儀器肛溫計(瑞奧Realword粵制);紫外可見分光光度計(日立U-3010型);飛鴿牌離心機(上海安亭科學儀器廠);數顯恒溫水浴鍋HH-4(國華電器有限公司)。
2 方法與結果
2.1 知母鹽制前后清熱作用的比較[5]選取體溫在36.6~38.3℃波動的大鼠,禁食12h,可自由飲水。實驗當日測體溫兩次,1次/2 h,選溫差不超過0.3℃的大鼠隨機分組(每組8只):空白對照組與模型對照組(均給同體積生理鹽水)、阿司匹林組(300 mg/g)、低劑量生知母組、高劑量生知母組、低劑量鹽知母組、高劑量鹽知母組(給藥體積均為10 ml/kg)。灌胃給藥后,除空白對照組外立刻于大鼠背部皮下注射15%酵母混懸液10 ml/kg。在1,3,5,7,9 h時測其肛溫值,觀察體溫變化情況。見表1。表1 生制知母對酵母致高熱大鼠體溫的影響(略)
2.2 知母鹽制前后降血糖作用的比較[5]經大鼠腹腔注射2%四氧嘧啶試液200 mg/kg,72 h后測血糖值,選擇造模成功的大鼠隨機分組:模型對照組(給同體積生理鹽水)、優降糖組(0.45 mg/kg)、低劑量生知母組、高劑量生知母組、低劑量鹽知母組、高劑量鹽知母組(給藥體積均為10 ml/kg)。 次日開始灌胃治療性給藥,連續14 d。于給藥后第7天,第14天目內眥毛細管取血約1 ml,5000 r/min離心5 min,分離血清,測血糖值,觀察血糖變化情況。見表2。表2 生制知母對四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影響(略)
3 討論
3.1 關于知母鹽制前后清熱作用的比較
由實驗結果可知,經酵母菌液造模后,大鼠體溫普遍出現先降低后升高的趨勢,大約造模3 h后,各組大鼠體溫均有所升高。阿司匹林組表現出快速的降溫作用,在造模5 h后體溫即表現出明顯下降,之后各測量時間點降溫差異不顯著。低劑量生、鹽制品組均在造模7 h后表現出明顯的體溫下降趨勢,其中鹽制品組較生品組下降略明顯,但無顯著性差異。高劑量生、鹽制品組在造模9 h后,各組大鼠體溫仍呈上升趨勢,于此推測知母的清熱作用不與劑量成正比,劑量過高清熱作用反而降低,清熱作用的最佳劑量需在今后工作中進一步研究。
3.2 關于知母鹽制前后降血糖作用的比較
由實驗結果可知,經四氧嘧啶腹腔給藥72 h后,各鼠均表現出多飲、多食、多尿及體重減輕的典型糖尿病癥狀,且血糖值較正常血糖值范圍均明顯升高,即各組大鼠均造模成功。給藥7d后,測定各組大鼠血糖值,均有下降趨勢,包括模型對照組(可能為大鼠自身的調節修復功能);以高劑量生品組、低劑量鹽制品組、高劑量鹽制品組下降尤為顯著,高于優降糖組,且有顯著性差異;低劑量生品組與優降糖組相比無顯著性差異,但均與模型對照組有顯著性差異。給藥14 d后,模型對照組、優降糖組與高劑量鹽制品組大鼠血糖仍有下降趨勢,優降糖組與高劑量鹽制品組下降趨勢不如給藥前7 d時明顯;其它各組大鼠血糖值則有上升趨勢。在給藥14 d時,各組大鼠血糖值的含量為:模型對照組>低劑量生品組>低劑量鹽制品組>高劑量生品組>優降糖組>高劑量鹽制品。鹽制前后,無論低劑量組、高劑量組之間,還是生、制品之間均有顯著性差異,高劑量組優于低劑量組,鹽制品優于生品。且鹽制高、低劑量組均優于優降糖組,鹽制后表現出明顯的降血糖作用。 綜上所述,知母有明顯的清熱作用,但相對阿司匹林比較作用發揮緩慢,鹽制品與生品效應未見顯著性差異,且低劑量組清熱作用高于高劑量組;對高血糖大鼠的降糖作用,鹽制品明顯優于生品,且隨劑量增加降糖作用增強。在今后的研究中,將對知母中降血糖成分及其變化予以關注,更好地探索知母的炮制原理。