【摘要】目的 探討克服細菌對抗生素耐藥的解決方向與對策。方法 基于靶位的改變、抗生素的滲透障礙、主動外排系統以及產生導致抗生素失效的酶分析尿液細菌對抗生素耐藥性的產生機制。結果 細菌對抗生素耐藥的解決對策主要包括宏觀機制，得出用藥方案以及新的抗菌藥物的開發三個方面并提出了克服細菌對抗生素耐藥的解決方向與對策。結論 隨著抗生素的嚴重濫用，細菌對抗生素耐藥性越來越強，提出需要更多的抗菌劑及新的治療方法來應對愈演愈烈的抗生素耐藥問題。

【關鍵詞】尿液細菌 抗生素 耐藥性 對策

細菌的耐藥嚴重地威脅著人類身體健康，細菌耐藥問題也日益受到人們的重視，成為全球關注的熱點。而細菌耐藥性的產生很大部分取決于抗生素的嚴重濫用。我國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，若任由其發展，將會產生比無比嚴重的后果?？刂茖股氐氖褂靡约翱朔毦鷮股氐哪退幮砸殉蔀楫攧罩?，亟待解決。

1 資料與方法

1.1一般資料

通過選取青霉素頭抱菌素、萬古霉素、磷霉素、四環素、氯霉素、紅霉素以及新生霉素等抗生素，分析其耐藥機制，具體見表1[1]。

表1 細菌對一些藥物的耐藥機制

1.2細菌對抗生素耐藥性的產生機制分析

通過對人體尿液中的細菌對抗生素耐藥性分析，總結出了以下四種細菌對抗菌藥物的耐藥機制：

(1）靶位的改變。抗生素主要通過抑制核酸和蛋白質的合成、改變細胞膜的通透性、干擾細胞壁的合成及作用于能量代謝系統和作為抗代謝物發揮抗菌作用。而細菌則可通過突變使藥物作用靶位的結構發生改變來降低藥物與細胞靶位的親和力，也可以通過改變靶位的生理重要性而導致對抗生素耐藥[2]。如肺炎鏈球菌可通過降低其粘膚成分對于保持細菌形態和活力中的重要作用，從而對青霉素類耐藥，引起對抗菌藥物的耐藥性。

(2）抗生素的滲透障礙。細菌細胞膜形成細菌分泌細胞外多糖蛋自復合物將自己包裹形成生物被膜，細菌菌膜的形成使抗生素無法進人細胞內。形成細菌生物被膜常見的臨床致病菌有銅綠假單胞菌，表皮葡萄球菌和大腸桿菌等。細菌生物被膜相關感染往往反復發作，難以治愈。

(3）主動外排系統。近年來隨著研究的不斷深入，發現細菌中普遍存在主動外排系統，這種系統由于能特異地進人細胞內的多種抗菌藥物主動排出細胞外，導致細胞獲得耐藥性。多重耐藥性主要與細菌中存在的這種主動外排系統有關。

(4）產生導致抗生素失效的酶。細菌可直接破壞或改變抗生素而使其失效，這包括:水解（抗生素中存在易水解的敏感化學鍵，其完整性對于抗生素生物活性至關重要。細菌可通過分泌破壞敏感化學鍵的酶失效這類抗生素）；基團轉移（最多樣化的耐藥性酶家族是基團轉移酶。這些酶可共價修飾抗生素導致其結構變化，喪失與靶點的結合能力?；鶊F轉移有多種途徑，包括乙酞基轉移修飾、磷酸化、糖基化、核基酸化、核糖基化和琉基轉移等）和氧化還原等機制。 2 討論

克服細菌對抗生素耐藥的解決方向與對策

細菌對抗生素耐藥的解決對策主要包括宏觀機制，用藥方案以及新的抗菌藥物的開發三個方面：

2.1加強宏觀調控，建立合理用藥機制

抗生素的濫用，是社會各方面的不良機制互動的結果，由各部分不良機制相互參混導致藥費的上漲，使衛生系統和醫院用藥時只能追求經濟收益，犧牲社會資源，換取眼前的局部利益以緩解壓力[3]。因此急需加強宏觀調控，建立合理的用藥機制，斬斷醫院收人和醫生收人與藥品消耗之間的利益關系，加快醫藥事業改革的步伐。

2.2用藥方案：

(1）建立臨床耐藥性概念：臨床耐藥性是一個復雜的概念，它關系到如何準確選用抗生素及其治療結果。其中包括感染細途的類型及其在人體中的感染部位，人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度，以及與之相互作用的患者免疫狀態，由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結果或者經驗的判斷性相一致。了解和熟悉抗生素藥代動力學、藥效動力學知識有助于彌補臨床應用中所掌握知積的不完全性[4]。

(2）循環使用抗生素和限制使用某類抗生素，如循環使用第三代或第四代頭袍菌素、酶抑制劑及碳青霉烯類抗生素等。開設限定性處方，在醫院不同科室使用特別處方或根據計算機篩選使用抗生素，以后再循環處方開藥，使藥物交替使用，美國一家教學醫院由于多年來堅持抗生素循環使用、使第三代頭抱菌素一直保持了很好的療效。

(3）危重癥患者采用抗生素降階梯治療方案，開始抗感染時選用廣譜、強效的抗生素，盡量復蓋可能的致病菌，或稱為“猛擊”原則，其后48-72h根據藥敏試驗結果再調整抗生素，以降階梯或縮窄抗生素治療一般感染患者提倡足量，全程用藥的有效使用抗生素原則，如劑量過小，療程過短會無法達到所需的殺菌目的，反致細菌抗藥性的產生。

2.3尋找和研制高效新抗菌藥物

面對細菌而藥性的挑戰，采用納米技術等新技術，提高藥物的革向作用及提高藥物的緩釋性等特性，以加強新型抗生素及其復合制劑的研究。如抗菌膚廣譜抗菌，育殺死耐藥菌株，而且其殺菌機制使病原菌不易產且耐藥性突變[5]。（1）根據細菌耐藥機制開發新藥對產生滅活酶或鈍化酶而導致的耐藥、目前研究的方向主要是開發新的穩定性高的藥物及新的酶抑制劑；對于由細菌外排系統引起的耐藥，可以克隆外排基因、提高阻遏蛋自水平、調控外排基因的表達等。（2）抗菌疫苗的開發與應用疫苗是控制感染性疾病的最好手段，如腦膜炎雙球菌疫苗、肺炎雙球菌疫苗等已應用于臨床，金黃色葡萄球菌、銅綠假單腦菌等疫苗正在研制中。

3 結語

從1941年青霉素投入使用以來，幾乎人們就已經開始了對抗生素耐藥性的研究。近年來，隨著科學技術的發展，人們對抗生素耐藥性生化機制已有了進一步認識。新型抗生素、非抗生素類藥物及耐藥性酶抑制劑已廣泛應用于解決各種耐藥性問題。隨著研究的進一步深入，相信耐藥性問題一定能得到合理控制和解決。

參 考 文 獻

[1]王旭貞.細菌耐藥機制及其控制對策[J].動物疾病防治，2007，(7):27-29.

[2]Bunny K L， Hall R M， Stokes H W. New mobile gene cassettes containing an aminogly consider resistance gene， aacA7， and achlo-ram phenicol resistance gene，catB3，in an integron in pB-WH301[J].Antimicrob Agents Chemother， 1995， 39:686-693.

[3]錦蘭，瑞等.科學合理的使用抗生素[J].中華臨床醫學研究雜志.2006，(5):633-634.

[4]蘇金石，謝崢，楊宗芳.抗生素耐藥性的產生及預防[J].華西藥學雜志.2004，(4):63-63.

[5] Nicolle E，，Bradley S; Infectious Diseases Society of AmericaGuidelines for the Diagnosis and Treatment of AsymptomaticBacteriuria in Adults[J] [M];Clin Infect Dis; 2005，(5):255-256.