【摘要】局部麻醉藥(local anesthetics)是一類能可逆地阻滯神經沖動的發生和傳導，在神經組織或在鄰近神經組織的區域內使用時，使有關神經支配的部位出現短暫的感覺、運動和自主神經功能消失的藥物。通過麻醉效能、起效時間、作用持續時間和感覺/運動差異阻滯探討局部麻醉藥的臨床藥效特征。

【關鍵詞】局部麻醉藥 藥效 特征

局部麻醉和區域麻醉技術都需要使用局部麻醉藥。局部麻醉藥(local anesthetics)是一類能可逆地阻滯神經沖動的發生和傳導，在神經組織或在鄰近神經組織的區域內使用時，使有關神經支配的部位出現短暫的感覺、運動和自主神經功能消失的藥物。

局部麻醉藥的重要臨床藥理特性包括藥效、起效速度、麻醉作用持續時間、感覺運動阻滯差異等。正如前文所述，局部麻醉藥的藥理特點是由其分子結構和理化特性所決定的。

(一)麻醉效能

局部麻醉藥分子穿過神經膜，并與Na+通道的部分疏水性(脂溶性)位點相結合發揮作用，因此認為疏水性(脂溶性)是內源性麻醉效能的主要決定因素。但麻醉藥效能與疏水性(脂溶性)之間的相互關系，并不像由離體單根神經實驗得出的結果那樣精確。例如，依替卡因在單根離體神經中的效能要比丁哌卡因強，但在體條件下的實際效能卻比丁哌卡因弱。這種在體與離體之間的差異可能與多種因素有關，包括局部麻醉藥的電荷、疏水性(影響局部麻醉藥分子在生物膜之間穿透或彌散)和血管擴張藥或血管收縮藥特性(影響藥物從注射部位攝取至中心循環的初始速度)。

(二)起效時間

在離體神經中，傳導阻滯起效與藥物的理化特性有關。在體條件下，起效時間還取決于藥物的應用劑量或濃度。

例如0．25％丁哌卡因起效緩慢，但當濃度增至0．75％時起效顯著加快，盡管氯普魯卡因的pKa約為9，其陽離子比例非常高(約為97％)，故在離體神經中起效相對緩慢，但在體卻起效迅速。因為該藥的全身毒性很低，所以使用較大濃度(如30％)也很安全。因此，在體條件下，氯普魯卡因的迅速起效可能與大量分子分布在外周神經周圍從而導致藥物迅速彌散有關。比如，在硬膜外麻醉時，1．5％利多卡因比1．5％氯普魯卡因起效快，但3％氯普魯卡因比2％利多卡因起效快。

(三)作用持續時間

不同麻醉藥的作用時間差異顯著。普魯卡因作用時間短暫，利多卡因、甲哌卡因和丙胺卡因可產生中等程度的麻醉持續時間，而丁哌卡因、丁卡因和依替卡因作用時間最長。例如，臂叢神經阻滯時，采角普魯卡因可持續30～60分鐘，但使用丁哌卡因或依替卡因最長可達10小時。 在體條件下，麻醉持續時間受局部麻醉藥的外周血管效應影響很大。許多局部麻醉藥對血管平滑肌分子具有雙相效應：在低濃度時可使血管收縮，但在臨床應用較大劑量時可使血管擴張。不同局部麻醉藥的血管舒張作用程度不同，例如，利多卡因、甲哌卡因和丙胺卡因的血管擴張作用強。盡管這些局部麻醉藥在離體神經阻滯后恢復時間的差異不明顯，但在體條件下利多卡因產生的麻醉持續時間比甲哌卡因或丙胺卡因短。丁哌卡因可使脊髓軟膜血管擴張，但羅哌卡因卻使之收縮，表明局部麻醉藥對血管張力具有空間選擇性，而與神經阻滯無關。

局部麻醉藥對血管張力及局部血流的作用十分復雜，并受濃度、時間、血管床距離藥物注射部位遠近等因素影響。例如，皮膚表面使用的EMLA(組成成分為易溶的利多卡因和丙胺卡因混合物)，應用初始時使皮膚血管收縮，并持續約l小時，然而在2小時后導致血管擴張。

(四)感覺/運動差異阻滯

另一個重要的臨床問題是局部麻醉藥可引起感覺和運動神經元的差異阻滯。在20世紀80年代丁哌卡因普遍應用于硬膜外阻滯，是因為應用丁哌卡因稀釋溶液可以比其他藥物更好地提高抗傷害性，而且不會引起運動神經元的過度抑制。盡管丁哌卡因和依替卡因都是有效的長效局部麻醉藥，但在感覺和運動神經元差異阻滯方面卻形成鮮明對比。當丁哌卡因持續輸注濃度小于或等于0．125％，可產生良好的鎮痛效果，僅有輕度的肌肉軟弱無力，所以它被廣泛應用于產科硬膜外鎮痛和疼痛治療。當硬膜外單次注射丁哌卡因的濃度在0．25％～0．75％之間時，其感覺阻滯效果優于運動阻滯。依替卡因在此濃度范圍內引發的感覺阻滯效果和運動阻滯效果相同。另外，羅哌卡因也具有對感覺和運動阻滯的差異，可引起感覺和運動阻滯的分離，當低濃度硬膜外阻滯時常常只產生鎮痛而不影響肌力。

參 考 文 獻

[1]潘耀東. 麻醉期間藥物的相互作用. 見： 劉俊杰， 趙俊， 主編. 現代麻醉 學. 北京：人民衛生出版社， 1997.322～333

[2]金有豫. 麻醉藥及輔助藥物. 見：陳新謙， 金有豫， 主編. 新編藥物學. 北京：人民衛生出版社， 1994.213～222