羅哌卡因局部浸潤麻醉在術后鎮痛中的應用
佚名
局部麻醉藥能阻斷傷害性感受達到中樞神經系統,外科手術前給予局麻藥能減輕手術及術后疼痛強度,縮短疼痛持續時間,減少病人對鎮痛藥的需要量。采用長效局麻藥浸潤麻醉,可以作為術后鎮痛的一種輔助手段。羅哌卡因(ropivacaine , RP) 是一種新型的酰胺類局部麻醉藥,其麻醉效果與布比卡因相似,而毒性反應明顯弱于布比卡因,目前在臨床逐漸得到廣泛的運用。本文就此方面做綜述。
1.羅哌卡因的藥理學特點
羅哌卡因為布比卡因哌啶環的第三位氮原子被丙基所代替的產物,為不對稱結構的單鏡像體(single enantiomer),即S-鏡像體。它是純左旋式異構體,較右旋式異構體毒性低,作用時間長。其pKa為8.1,分配系數為2.9。羅哌卡因的脂溶性小使其絕對效能有所減弱,到達粗大運動神經的時間拖后,但對Aδ和C神經纖維的阻滯比布比卡因更為廣泛,同時也形成該藥獨特的作用特點:即運動與感覺阻滯分離。
與硬膜外應用相比,羅哌卡因在局部浸潤給藥后的吸收較慢且變化較大。在對耐樂品的研究中,將12名接受膽囊切除術的病人分兩組,分別在手術結束后應用羅哌卡因87.5mg或175mg進行傷口浸潤,結果發現最低麻醉濃度(Cm)值與所給劑量成正比。在87.5mg組中,Cm值為0.48mg/l,tmax值介于30-183min之間,清除半衰期為5.6-27.7h;在175mg組中,Cm值為0.78mg/l,tmax為30-183min,清除半衰期為3.6-34.4h[1]。而另外的研究中顯示局部浸潤麻醉后其感覺恢復時間在2mg/ml濃度中為418分鐘,而5mg/ml濃度中大于692分鐘,最長鎮痛時間超過12小時,且沒有明顯毒副作用,注射劑量可以高達225mg。
羅哌卡因的皮膚鎮痛時間平均4.4h,較布比卡因長,可能與羅哌卡因能引起血管收縮有關[2],而局部浸潤麻醉作用時間較同濃度布比卡因長2~3倍。在豬皮下注射0.25%~0.5%羅哌卡因1ml后皮膚血流減少,但同等劑量和濃度的布比卡因使皮膚血流量增加,這有利于減少手術創面出血。
2.羅哌卡因局部浸潤麻醉對術后鎮痛的影響
Sakellaris等[3]將45 例全麻下行腹股溝疝修補術的學齡兒童,依據未行傷口浸潤及于切皮前、縫皮前行傷口浸潤(羅哌卡因3mg/kg)分為3 組,觀察術后疼痛評分及血漿中皮質醇及催乳素的含量變化。發現于切皮前、縫皮前行羅哌卡因傷口浸潤均可減輕術后傷口疼痛, 且鎮痛評分兩者間無顯著性差異;術后3組血漿氫化可的松濃度均升高,但只有對照組具有顯著性差異,術前和術后血漿催乳素濃度在切皮前組和對照組有統計學差異。這提示局部使用羅哌卡因浸潤麻醉能夠降低患兒對手術和術后疼痛的應激反應。在成年人的研究中也得到相似的結果,病人能早期活動,這使得門診疝修補術成為可能。
Johansson 等[4]認為羅哌卡因浸潤膽囊切除傷口,能明顯減少傷口疼痛,延長術后首次要求止痛的時間。國內劉霞等[5]在腹腔鏡膽囊手術中采用羅哌卡因局部浸潤復合全麻,實驗組將0.75 %的羅哌卡因2ml 浸潤每個切口的皮膚和皮下,4ml浸潤筋膜、肌肉、腹膜外間隙和壁層腹膜, 4ml浸潤臍部筋膜以防膽囊牽拉反應;在牽拉、分離膽囊管之前,0.2 %的羅哌卡因4ml 浸潤肝十二指腸韌帶的臟層腹膜,10ml浸潤膽囊床,術畢16ml噴灑上、右和左肝以及膈下間隙,在套管退出之前8ml 噴灑左肝下間隙。對照組中用相同容量的生理鹽水。實驗組在術后能對切口及內臟牽涉痛均收到較好的效果,且方法簡單,易于實施。相似的研究[6,7]和Meta分析的結果[8]也認為能有效減少術后傷口的疼痛和肩部的疼痛,且沒有局麻藥毒性反應的相關報道。
同樣在開顱手術研究中[9]提示縫皮后使用20ml 0.375%的布比卡因和腎上腺素混合液或者0.75%的羅哌卡因進行頭皮局部浸潤麻醉,和生理鹽水對照組相比,在術后2小時內靜脈鎮痛所需要的嗎啡量均明顯減少,而VAS評分在各個階段均無統計學差異。Karamanlioglu等[10]在甲狀腺手術中皮膚縫合前使用0.75%的羅哌卡因局部浸潤也能明顯降低術后使用鎮痛藥的量,增加病人的滿意度,縮短住院時間。而混合使用羅哌卡因和氯諾昔康比單獨使用二者能起到更好的效果。Rawal等[11]在隆乳手術中使用0.25%和0.5%的羅哌卡因切口處進行病人自控浸潤麻醉鎮痛也取得較好的效果,和口服鎮痛藥相比,切口處自控羅哌卡因局麻鎮痛副作用小,患者鎮痛滿意度高,兩種濃度的羅哌卡因無明顯差異。
中小手術術后切口部位進行局麻藥浸潤鎮痛,能降低術后靜脈鎮痛和口服鎮痛藥的用量且方便易行,但羅哌卡因的用量和不良反應的觀察還需要更多的數據。
3.羅哌卡因局部浸潤麻醉的毒性觀察
目前并無證據表明術后并發癥如切口血腫、切口感染,腹部膿腫,術后出血和胸痛與局麻藥的應用直接相關[12]。
Zink[13]等人將羅哌卡因和布比卡因用于豬的持續股神經阻滯(6小時),分別觀察7天和28天后注射部位肌肉組織的活檢和評分。生理鹽水對照組沒有觀察到肌肉有形態學上的損傷,而羅哌卡因和布比卡因組均發現有肌肉組織的鈣化和壞死,這提示長效局麻藥的持續神經阻滯作用可能會造成肌肉組織的不可逆的損害,但羅哌卡因組的損害要明顯低于布比卡因組。但也有研究[14]認為酰胺類局部麻醉藥包括羅哌卡因能夠降低由脂多糖介導發生的內皮細胞損傷,其機制和激活細胞線粒體的K-ATP離子通道有關,而丁卡因和普魯卡因無此細胞保護作用。
綜上所述,羅哌卡因局部浸潤麻醉,不僅能夠滿足中小手術麻醉的需要,還能為全身麻醉術后提供鎮痛,但其最佳濃度和劑量還需要更多的研究,同時在持續局部鎮痛所觀察到的有關傷口感染和肌肉損傷的影響還有待于進一步的證實。