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吸入麻醉藥物的藥理學研究進展

盧春雨

【關鍵詞】 吸入麻醉藥物 研究

吸入麻醉藥物的血/氣分配系數和組織/氣分配系數決定了藥物誘導和蘇醒時間長短。如吸入麻醉藥具有較高的溶解度,那么誘導期間停留在血液里的藥物就會增加,而腦內相應減少,所以誘導需要較長時間。七氟烷和地氟烷溶解度低,血氣分配系數小,所以誘導和蘇醒迅速。血/氣分配系數也會受外界因素影響。體溫降低時數值增加:而血液稀釋后溶解度降低,系數減小。吸入麻醉藥物誘導時肺泡濃度與吸入濃度比值(FA/FI)隨著藥物溶解度降低而增加,氧化亞氮的FA/FI比值最高,其次為地氟烷,氟烷具有較高的脂溶性,因而FA/FI比值最低。

吸入麻醉誘導時,快速增加吸入濃度容易產生藥物的呼吸道刺激癥狀,如嗆咳、屏氣、喉痙攣和流涎等,尤其是沒有使用術前藥物的患者,其中義以地氟烷為顯著。兒童發生呼吸道刺激反應的機牢高于成人兩倍,這容易導致兒童血氧飽和度降低,發生缺氧,因此地氟烷不適合兒童麻醉誘導。如果誘導前使用阿片類鎮痛藥物,則能夠降低地氟烷對呼吸道的刺激作用。氟烷和七氟烷因為沒有氣道刺激反應,因而適合于兒童麻醉誘導,七氟醚的誘導快,對于循環的下擾較小,蘇醒快,并且沒有肝臟毒性顧慮,因此在兒童麻醉誘導時多被采用。但是也有研究認為氟烷能夠提供比七氟烷更好的插管條件,這是由于高脂溶性的氟烷在肺泡內的濃度比較穩定。

吸入麻醉藥物通過血流分布全身,根據血液灌注程度不同,麻醉藥物分布也存在時相差異。藥物與血流豐富組織(腦、心臟、肝臟、腎臟等)達到平衡的時間僅為10分鐘,肌肉和皮膚組織需要4小時才能達到平衡,而脂肪組織需要30小時才能達到半量飽和。肥胖患者脂肪組織中血流相對高灌注區域,如心臟周圍、腎臟周圍、腸系膜和網膜脂肪等較多,它們能夠儲存大量高脂溶性吸入麻醉藥,在麻醉蘇醒期,這些部位的藥物重新回到血液,從而延長蘇醒時間,因此需要格外注意。對于肥胖患者使用低溶解度的吸入麻醉藥物,不會影響這些患者的蘇醒時間。地氟烷和七氟烷脂溶性低,并且具有較高的MAC-Awake值,其蘇醒速度甚至快于異丙酚麻醉。

吸入麻醉藥物大部分以原形通過呼吸道排出體外,少部分在體內經過代謝排泄,也有極少的一部;分通過皮膚和內臟器官,手術創面排出體外。吸入麻醉藥物的排出速率主要與其血液溶解度有關,低脂溶性的新型麻醉藥物如七氟烷和地氟烷具有蘇醒迅速的特點。

衡量吸入麻醉藥物的臨床麻醉效能時,通常采用MAC和MAC-Awake兩個指標。MAC是指在一個大氣壓下,50%的動物對于超強疼痛或傷害刺激不產生體動反應的最低肺泡吸入麻醉藥物濃度,它是藥理學中ED50、的另外一種表現形式。MAC-Awake是指在一個大氣壓下,50%的受試者不能對命令產生正確反應時的呼氣末麻醉藥物濃度。MAC和MAC-Awake分別反映吸入麻醉藥物制動和意識消除(抑制學習記憶)的效能。

人類和不同種屬動物(人鼠、小鼠、狗、兔、貓、豬)的MAC沒有非常明顯差異,況且這些數值差別可能是實驗研究時動物的年齡和溫度影響所致,這提示決定MAC的基因在不同動物中相對保守。

脊髓是介導吸入麻醉藥物制動反應的主要中樞。MAC定義中超強刺激主要指:手術切口、夾尾、置放喉鏡、電刺激等,而氣管插管的刺激強度高于超強刺激,抑制這類刺激時藥物濃度也高于1MAC。臨床麻醉通常采用比1MAC高10%-30%的吸入濃度來保證大多數患者都能夠產生制動效應。

MAC是年齡為40歲左右人群的平均數值,多數吸入麻醉藥物MAC數值受年齡影響,小于l歲時 MAC最高,以后每增加10歲,MAC降低6.7%左右。針刺能夠適度降低吸入麻醉藥物的MAC。使閑阿片類鎮痛藥物和/或其他鎮靜類輔助藥物也可以降低MAC,3μg/kg的芬太尼就可使地氟烷的 MAC從0.63降至0.32,這與它們均作用于脊髓背角神經細胞有關。 隨著體溫的降低,動物的MAC也相應減少,體溫每降低1℃,MAC降低4%-5%,20℃時就不需要麻醉藥物了。然而體溫降低對于氧化亞氮的 MAC影響微弱。

妊娠能夠增加吸入麻醉藥物效能,降低MAC,這可能與妊娠期間孕激素濃度的增加有關。

MAC-Awake和MAC比值可用于衡量估算吸入麻醉時患者的蘇醒時間。該比值隨著藥物種類不同而各異,常用吸入麻醉藥物異氟烷、七氟烷和地氟烷的MAC-Awake是其MAC數值的1/3。氟烷的比值超過亍50%,而氧化亞氮的比值達到60%以上。MAC-Awake同樣隨著年齡的增長而降低,它與MAC的比值不隨年齡變化。

阿片類鎮痛藥物降低七氟烷的MAC-Awake作用微弱,它們能夠降低麻醉期間抑制體動反應的吸入藥物濃度,但是不影響蘇醒時吸入麻醉藥物濃度,所以,阿片類藥物對于吸入麻醉藥物蘇醒時間的影響較小。

MAC-BAR是指抑制外科手術刺激產生自主反應時的肺泡濃度,對于復合使用60%的氧化亞氮的異氟烷和地氟烷,它們的MAC-BAR是MAC的1.3,而成人七氟烷的MAC-BAR是MAC的2.2。

吸入麻醉藥物存在濃度效應和第二氣體效應。氧化亞氮能夠增加密閉腔隙的氣體容積,它不僅能夠增加腸道、胸腔內氣體的含量,同樣也可以進入氣管導管氣囊,喉罩內囊,Swan-Ganz導管末端氣球,增加它們的容積,這些都可能會加重組織損傷。

采用乳化技術使吸入麻醉藥物能夠直接用于靜脈注射。該方法的優點可能是其具有更短的誘導和蘇醒時間,目前已有多種鹵代類吸入麻醉藥物乳化制劑用于動物實驗的研究報道,但是其人體藥理學研究還需要全面深入仔細的探討。

參 考 文 獻

[1]李進,豐新民,袁世熒.乳化吸入麻醉藥的研究進展[J];華中醫學雜志;2007年02期.

[2]王立文,張宏.吸入麻醉藥對肌肉松弛藥效應的影響[J];寧夏醫學雜志;1999年04期.

[3]楊昭云,徐軍美.吸入麻醉藥抑制心肌細胞凋亡研究進展[J];國外醫學.麻醉學與復蘇分冊;2004年05期.

[4]張軍,梁偉民,顧華華.不同濃度吸入麻醉藥對腦電雙頻指數的影響[J];臨床麻醉學雜志;2002年10期. 隨著體溫的降低,動物的MAC也相應減少,體溫每降低1℃,MAC降低4%-5%,20℃時就不需要麻醉藥物了。然而體溫降低對于氧化亞氮的 MAC影響微弱。

妊娠能夠增加吸入麻醉藥物效能,降低MAC,這可能與妊娠期間孕激素濃度的增加有關。

MAC-Awake和MAC比值可用于衡量估算吸入麻醉時患者的蘇醒時間。該比值隨著藥物種類不同而各異,常用吸入麻醉藥物異氟烷、七氟烷和地氟烷的MAC-Awake是其MAC數值的1/3。氟烷的比值超過亍50%,而氧化亞氮的比值達到60%以上。MAC-Awake同樣隨著年齡的增長而降低,它與MAC的比值不隨年齡變化。

阿片類鎮痛藥物降低七氟烷的MAC-Awake作用微弱,它們能夠降低麻醉期間抑制體動反應的吸入藥物濃度,但是不影響蘇醒時吸入麻醉藥物濃度,所以,阿片類藥物對于吸入麻醉藥物蘇醒時間的影響較小。

MAC-BAR是指抑制外科手術刺激產生自主反應時的肺泡濃度,對于復合使用60%的氧化亞氮的異氟烷和地氟烷,它們的MAC-BAR是MAC的1.3,而成人七氟烷的MAC-BAR是MAC的2.2。

吸入麻醉藥物存在濃度效應和第二氣體效應。氧化亞氮能夠增加密閉腔隙的氣體容積,它不僅能夠增加腸道、胸腔內氣體的含量,同樣也可以進入氣管導管氣囊,喉罩內囊,Swan-Ganz導管末端氣球,增加它們的容積,這些都可能會加重組織損傷。

采用乳化技術使吸入麻醉藥物能夠直接用于靜脈注射。該方法的優點可能是其具有更短的誘導和蘇醒時間,目前已有多種鹵代類吸入麻醉藥物乳化制劑用于動物實驗的研究報道,但是其人體藥理學研究還需要全面深入仔細的探討。

參 考 文 獻

[1]李進,豐新民,袁世熒.乳化吸入麻醉藥的研究進展[J];華中醫學雜志;2007年02期.

[2]王立文,張宏.吸入麻醉藥對肌肉松弛藥效應的影響[J];寧夏醫學雜志;1999年04期.

[3]楊昭云,徐軍美.吸入麻醉藥抑制心肌細胞凋亡研究進展[J];國外醫學.麻醉學與復蘇分冊;2004年05期.

[4]張軍,梁偉民,顧華華.不同濃度吸入麻醉藥對腦電雙頻指數的影響[J];臨床麻醉學雜志;2002年10期.

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