作者：王富水，黃宏春，王秀敏，張素芳，崔東海

【摘要】 目的 探討惡性黑色素瘤患者冷凍免疫生物的臨床意義。 對86例惡性黑色素瘤患者分別采用冷凍免疫生物治療、常規手術切除或放療加化療，觀察各組治療前后免疫功能變化、T淋巴細胞亞群改變，并評價5年生存期。結果 治療后冷凍免疫治療組中位生存時間(MST，2年8個月)較標準治療對照組(MST，1年8個月)明顯升高(P均＜0.05)。治療后冷凍免疫治療組CD4、CD4/CD8較治療前及標準治療對照組明顯升高(P均＜0.05)。而治療后標準治療對照組較治療前血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值顯著下降(P均＜0.05)。結論 冷凍免疫生物療法可提高患者免疫功能，明顯延長患者生存時間。 【關鍵詞】 黑色素瘤；冷凍；生物療法；瘤苗 惡性黑色素瘤(malignant melenoma，MM)發病率占人體惡性腫瘤的1%～2%，惡性程度較高，即使是Ⅰ期病變，也有11%的患者術后出現局部復發或遠處轉移［1］。對有復發或轉移者應用含氮烯咪胺(DTIC)、順鉑(DDP)、卡莫司汀(BCNU)和三苯氧胺的聯合化療方案，雖有一定療效，但對遠期生存不大。近年來我們對惡性黑色素瘤患者應用冷凍免疫生物治療，療效較好，現報告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 86例惡性黑色素瘤患者均為2000年4月～2002年4月我院與安陽市腫瘤收治的惡性黑色素瘤患者，男60例，女26例。年齡19～78歲，中位年齡45歲。腫瘤部位以頭面部和四肢最多見(71.9%)，軀干、消化道和生殖系統分別占11.0%、8.1%、6.5%。臨床分期：Ⅰ期28例(32.6%)；Ⅱ期37例(43.0%)；Ⅲ期21例(24.4%)。 1.2 方法 隨機選35例分入冷凍免疫生物治療組。方法：(1)冷凍破壞術，采用液氮冷凍破壞術，一般采用接觸法、噴射法和傾注浸泡法3種。1次冷凍包括3個快凍慢融周期，冷凍范圍超過病灶1～1.5cm。(2)冷凍瘤苗埋藏術［2］，冷凍破壞癌瘤后或切除癌瘤后冷凍滅活制成瘤苗，置無菌液氮罐中冷凍保存，定期進行冷凍瘤苗回植皮下埋藏術。短小棒狀桿菌菌苗、卡介苗為佐劑。(3)生物治療，INFα 300萬u，sc，每周一、三、五用藥；IL-2 200～400萬u，im，每周二、四、六用藥，共用藥6～8周［3］。51例患者用常規手術切除或放療加化療等治療方法為對照組，化學治療藥物以PDD、CBP和DTIC為主(PDD 100mg/m2，第1天；或CBP 350mg/m2，第1天；或DTIC 125mg/m2，第1～5天)。21～28天為1個周期，2～3周期為1個療程。 1.3 觀察指標 治療前兩組均進行免疫功能檢查、T淋巴細胞亞群檢測(CD43、CD4、CD48)。2個月后兩組同時復查上述指標，并評價5年生存率。 1.4 統計學方法 采用統計軟件包(SPSS 10.0)進行數據管理及統計分析。數值變量資料用均數±標準差(2 結果 2.1 冷凍免疫治療惡性黑色素瘤對生存率的影響 見表1。冷凍免疫治療組較標準治療對照組中位存活時間顯著延長(P均＜0.05)。

表1 冷凍免疫治療惡性黑色素瘤對生存率的影響

注：冷凍免疫治療組υs標準治療對照組，*P＜0.001 2.2 冷凍免疫治療惡性黑色素瘤對機體免疫功能的影響 見表2。應用冷凍免疫治療后惡性黑色素瘤患者血CD3、CD4水平、CD4/CD8水平較治療前顯著升高(P均＜0.001)。治療后冷凍免疫治療組較標準治療對照組血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值顯著升高(P均＜0.001)。治療后標準治療對照組較治療前血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值顯著下降(P均＜0.05)。