作者：郭政; 張慶偉; 張子學(xué); 王文韜; 李建其 刊期：2019年第06期

本研究采用融合EGFR和HDAC抑制劑藥效基團的策略,設(shè)計并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺類化合物。所有目標化合物(4a~4n)的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMR和HRMS確證。初步體外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在兩種濃度(10μmol/L和1.0μmol/L)下對A549和HCT-116細胞均顯示出...

作者：汪蓓蕾; 王倩; 楊德志 刊期：2019年第06期

瑞戈非尼是一種新型口服多磷酸激酶抑制劑,可抑制腫瘤的增殖及血管生成、調(diào)節(jié)腫瘤的微環(huán)境。本文根據(jù)起始原料的不同對瑞戈非尼的合成方法進行了綜述。其中,以3-氟-4-硝基苯酚和N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺為原料,經(jīng)縮合、水合肼還原,然后在荒酸二甲酯存在下成脲合成目標化合物的工藝,反應(yīng)條件溫和、安全無危害、收率高、產(chǎn)品純度高,適宜工業(yè)化大...

作者：翁智兵; 田苗 刊期：2019年第06期

本文較全面地綜述了瑞博西尼及其關(guān)鍵中間體的合成路線。通過合成工藝的比較和分析,瑞博西尼的合成主要包括2個關(guān)鍵步驟:構(gòu)建6-位酰胺取代、7-位環(huán)戊基取代的吡咯并嘧啶環(huán),以及2-氯-7-環(huán)戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺與4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的縮合。傳統(tǒng)的合成路線存在諸多缺點,如反應(yīng)步驟多、采用價格昂貴的...

作者：鐘艷; 柴旭煜; 王健 刊期：2019年第06期

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物可通過不同的作用機制抑制人類免疫缺陷病毒的復(fù)制,但卻無法完全消滅病毒。因此目前對艾滋病患者的治療方案通常是3種或以上ARV藥物聯(lián)合并大劑量應(yīng)用,并且患者需要終身服藥,這就可能造成患者依從性下降,漏服又會導(dǎo)致耐藥性的增加。制劑技術(shù)的運用,不僅能提高藥物的生物利用度,簡化給藥方案,改善患者用藥的順應(yīng)性,還能增加...

作者：胡楊; 魏剛; 陸偉躍 刊期：2019年第06期

免疫檢查點療法和嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)的發(fā)展極大推動了腫瘤免疫治療在基礎(chǔ)和臨床研究中的應(yīng)用。免疫系統(tǒng)清除腫瘤主要包括7個關(guān)鍵步驟:釋放抗原、抗原呈遞、激活T細胞、T細胞轉(zhuǎn)運、T細胞浸潤和存活、識別和消除腫瘤細胞。隨著對腫瘤微環(huán)境的深入理解和基因編輯工具的快速發(fā)展,基因免疫療法在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用。基因突變的...