苯甲酰胺類EGFR/HDAC雙靶點抑制劑的合成及抗腫瘤活性(英文)
摘要：本研究采用融合EGFR和HDAC抑制劑藥效基團的策略,設計并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺類化合物。所有目標化合物(4a~4n)的結構均經1HNMR和HRMS確證。初步體外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在兩種濃度(10μmol/L和1.0μmol/L)下對A549和HCT-116細胞均顯示出顯著的抗增殖活性,其效力高于陽性對照藥厄洛替尼、CI-994和西達本胺。本文還進行分子對接研究,將化合物4b定位于EGFR和HDAC1的活性位點,以推測其可能的結合模式。
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