新型抗乳腺癌藥瑞博西尼的合成研究進展
摘要：本文較全面地綜述了瑞博西尼及其關鍵中間體的合成路線。通過合成工藝的比較和分析,瑞博西尼的合成主要包括2個關鍵步驟:構建6-位酰胺取代、7-位環(huán)戊基取代的吡咯并嘧啶環(huán),以及2-氯-7-環(huán)戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺與4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的縮合。傳統的合成路線存在諸多缺點,如反應步驟多、采用價格昂貴的金屬鈀以及有毒的氰化物、部分操作條件苛刻和總收率低等。新開發(fā)的路線通過選擇恰當的原料和反應,或通過匯聚式合成方式來減少反應步驟,避免采用鈀類化合物,從而構建反應步驟少、收率高、環(huán)境友好和具有工業(yè)化價值的合成路線。瑞博西尼的合成路線總體上向著原輔料廉價易得、反應路線短、試劑環(huán)保、操作簡單、反應條件溫和及總收率高的方向不斷改進。就現有路線而言,以2,4-二氯嘧啶為起始原料的路線最具工業(yè)化前景。
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