2.2 107株銅綠假單胞菌對12種抗菌藥物體外敏感試驗結果 顯示12種抗菌藥物活性較好的是亞胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦，耐藥率為0.9％、5.6％、6.5％；耐藥率較高的是頭孢曲松鈉63.6％、頭孢噻肟鈉38.3％，氨曲南25.2％。見表2。

2.3 2001～2003年銅綠假單胞菌對12種抗生素的耐藥率比較 顯示三代頭孢菌素中頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、氨曲南明顯呈逐年增高，由2001年的14.8%，33.3%，48.1%，22.2％到2003年增至24.4％，44.4％，68.9％，28.9％；β－內酰胺類藥物哌拉西林耐藥率有下降趨勢，由22.2％降至15.6％。見表3。

銅綠假單胞菌的耐藥機制較復雜，有β-內酰胺酶、青霉素結合蛋白酶（PBPS）的結構和功能改變，細胞外膜主動外排系統(tǒng)的表達、外膜蛋白改變致通透性降低等，帶有耐藥質粒的銅綠假單胞菌的大量存在是造成銅綠假單胞耐藥菌株逐年增高的重要原因。表2顯示107株銅綠假單胞菌對抗菌藥物活性最好的依次是碳青霉烯類-亞胺培南、氨基糖苷類-阿米卡星、β－內酰胺酶抑制劑的復合藥物-哌拉西林/他唑巴坦。亞胺培南是一種非典型的β-內酰胺類抗菌藥物，其對銅綠假單胞菌的活性，主要是通過特殊的孔蛋白通道OprD的擴散而實現(xiàn)的，這就意味著一旦孔蛋白通道消失，則銅綠假單胞菌對亞胺培南就會產生耐藥性。事實上，國家細菌耐藥監(jiān)測研究組（BRSSG）2001年、2002年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明國內多家醫(yī)院臨床分離的銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率已分別達13.1％～19.1％［3，4］；MYSTIC細菌耐藥監(jiān)測組在2002年第42屆ICAAC會上報告美國對銅綠假單胞菌（1999～2002）監(jiān)測結果時，列出銅綠假單胞菌對亞胺培南，頭孢吡肟的敏感率均為86.9％，頭孢他啶敏感率為83.2％［5］，我院分離的銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率僅為0.9％，明顯低于上述報告，可能與臨床較嚴格的控制使用該藥有關。阿米卡星、妥布霉素的耐藥率為5.6％，10.3％，是因為氨基糖苷類藥物雖然有抗銅綠假單胞菌的活性，但其腎毒性較大，主要用在聯(lián)合治療時使用，臨床較少單獨使用。三代頭孢菌素-頭孢吡肟，氟喹諾酮類-環(huán)丙沙星均以13.1％的耐藥率低于其他三代頭孢菌素，表現(xiàn)出較好的抗菌活性，頭孢吡肟的耐藥率與MYSTIC的報告基本相同。 值得注意的是β－內酰胺酶抑制劑的復合藥物可抑制細菌產生質粒介導的廣譜β－內酰胺酶，使因產酶而致耐藥的菌株轉為敏感，其抗菌作用顯著優(yōu)于單藥成分，如哌拉西林/他唑巴坦使銅綠假單胞菌對哌拉西林的耐藥率從17.8％降至6.5％。同時表3顯示哌拉西林耐藥率有下降趨勢，2001～2003年分別為22.2％，17.1％，15.6％，3年下降6.6％，原因有待研究。 在12種抗菌藥物中三代頭孢菌素的耐藥率，中介率呈逐年增長，引起我們的關注。其中107株銅綠假單胞菌對頭孢曲松鈉耐藥率63.6％，頭孢噻肟鈉耐藥率雖然為38.3％，但其中介率高達48.6％，如表3所示，銅綠假單胞菌對頭孢噻肟鈉的耐藥率從2001年33.3％升至2003年的44.4％，同期對頭孢曲松鈉的耐藥率從48.1％升至68.9％，升幅達11.1％，20.8％，高于國家細菌耐藥監(jiān)測研究組（BRSSG）2001年、2002年的統(tǒng)計結果，這不僅與細菌本身的生物學特征有關，還可能與三代頭孢菌素在我院臨床的廣泛應用密切相關，有必要加強對銅綠假單胞菌耐藥率有計劃的連續(xù)監(jiān)測。 雖然根據(jù)實驗室藥敏試驗結果用藥與臨床實際感染控制情況有一定差異，但比經(jīng)驗用藥針對性強效果好［6］。為提高療效、減少藥物不良反應、減少耐藥菌株的產生、延長抗生素使用壽命和合理使用抗生素，臨床醫(yī)生應按規(guī)范積極送檢感染標本。同時，加強藥敏監(jiān)測可以彌補由于細菌報告不能及時獲得的缺陷，在長期的耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)中總結出本院及院內各病區(qū)主要致病菌的耐藥規(guī)律，制定合理的治療方案，對降低細菌耐藥率、有效控制醫(yī)院感染具有重要意義。

1 曹彬，王輝，朱玉玨，等．多藥耐藥銅綠假單胞菌院內感染危險因素及預后因素分析．中華結核和呼吸雜志，2004，27（1）：31-35． 2 葉惠芬，楊銀海，陳惠玲，等．2001年廣州地區(qū)常見病原菌耐藥性調查．中國抗生素雜志，2002，27（10）：602-605． 3 李家泰，李耘，王進，等．我國醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測研究．中華醫(yī)學雜志，2003，83（12）：1035-1045． 4 馬越，李景云，張新妹，等．2002年臨床常見細菌耐藥性監(jiān)測．中華檢驗醫(yī)學雜志，2004，27（1）：38-44． 5 Mutnick A， Rhomberg P， Jones RN， et al. Carbapenem resistance (R) in enteric bacilli and P. aeruginosa (PSA) in the USE(1999-2002)： Report from the MYSTIC program 42nd Interscience on Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2002. San Diego， Abstracts NO. C2-303， 90. 6 孫景勇，倪語星.住院病人中分離的革蘭陰性桿菌的分布與耐藥特征.中國抗感染化療雜志，2002，2（3）：170-172．