作者：汪志偉 林成楚 李毅 王禾

【關(guān)鍵詞】 前列腺增生癥；前列腺癌；外科手術(shù)；前列腺特異抗原

前列腺特異抗原（PSA）作為早期檢測前列腺癌（Pca）的理想指標(biāo)，還缺乏足夠的特異性和敏感性。近年有關(guān)游離PSA（FPSA）及FPSA占總PSA(TPSA)的百分率（F/T比值）在前列腺疾病中的臨床應(yīng)用研究引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，認(rèn)為F/T比值的應(yīng)用可有效提高早期Pca的診斷率。我們于2003年3月至2008年6月，對年齡≥60歲、行前列腺手術(shù)的196例患者血清FPSA、TPSA水平及F/T比值進(jìn)行檢測，探討其在篩選Pca的臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 檢測對象

本組196例，年齡60～85歲，平均68.7歲。良性前列腺增生（BPH）172例，其中153例接受經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)；Pca 24例，其中21例接受經(jīng)尿道前列腺電切+雙側(cè)睪丸去勢術(shù)。所有手術(shù)切除的前列腺標(biāo)本均經(jīng)病理診斷證實。

1.2 標(biāo)本采集

分別于手術(shù)前和手術(shù)后第1天和第7天空腹靜脈取血1～2 ml，置入不含任何添加劑干燥試管中，所有標(biāo)本在未測定時放置在-20℃冰箱內(nèi)貯存?zhèn)溆茫A存時間不超過7 d。

1.3 檢測方法

本實驗FPSA、TPSA試劑盒由瑞典CanAg公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）法，嚴(yán)格按試劑盒提供操作說明書進(jìn)行，測定FPSA、TPSA值并計算F/T比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料結(jié)果用x±s表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 前列腺切除前后患者FPSA、TPSA及F/T比值的變化

由表1可知，術(shù)后第1天Pca組和BPH組FPSA水平及F/T比值，均明顯低于術(shù)前（P<0.05），而TPSA 水平無明顯改變（P>0.05）。與術(shù)前比較，術(shù)后第7天Pca組和BPH組TPSA水平明顯下降（P<0.05）。術(shù)前Pca組FPSA、TPSA及F/T比值與術(shù)前BPH組比較，差異非常顯著（P<0.01）。表1 手術(shù)前后患者FPSA與TPSA及F/T比值檢測(略)

2.2 術(shù)前兩組患者在不同TPSA水平范圍內(nèi)所占比例

在TPSA<4 ng/ml范圍內(nèi)，Pca組的所占例數(shù)（4例，16.7%）明顯小于BPH組（96例，55.8%）（P<0.01）。在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)，Pca組的所占例數(shù)（8例，33.3%）與BPH組（59例，34.3%）比較差異無顯著性（P＞0.05）。在TPSA＞10 ng/ml范圍內(nèi)，Pca組的所占例數(shù)（12例，50%）明顯高于BPH組（17例，9.9%）（P＜0.01）。

2.3 術(shù)前兩組患者在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)FPSA、TPSA及F/T比值的比較

由表2可知，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)，兩組F/T比值差異顯著（P<0.05），而兩組FPSA、TPSA值無顯著性差異（P>0.05）。表2 術(shù)前兩組患者FPSA、TPSA及F/T比值在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)檢測結(jié)果(略)

2.4 4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)兩組患者F/T比值≤0.16和F/T比值>0.16所占例數(shù)比較

兩組患者在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)Pca組為8例，BPH組為59例。在E/T比值≤0.16時，Pca組的所占例數(shù)比較（7例，87.5%）明顯高于BPH組（10例，16.9%）(P＜0.01)。在E/T比值＞0.16時，Pca組的所占例數(shù)比例（1例，12.5%）明顯小于BPH組（49例，83.1%）(P＜0.01)。

2.5 應(yīng)用TPSA和F/T比值篩選Pca的臨床概率結(jié)果

聯(lián)合使用4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml、F/T＞0.16篩選Pca靈敏度、特異度均高于單獨使用二者之一，見表3。表3 Pca篩選的臨床概率(略)

3 討 論

3.1 前列腺手術(shù)前后患者血清FPSA與TPSA水平的變化

研究表明，被切除前列腺組織與PSA值變化有明顯關(guān)系，大部分病人前列腺切除術(shù)后其血清PSA會降低〔1，2〕。本研究對196例前列腺手術(shù)患者血清FPSA、TPSA水平檢測結(jié)果也顯示出這一趨勢。我們在檢測中發(fā)現(xiàn)前列腺切除術(shù)后第1天患者血清FPSA及F/T比值較術(shù)前已明顯降低，而TPSA水平變化不明顯，主要是手術(shù)因素導(dǎo)致腺體一過性被破壞，PSA大量進(jìn)入血循環(huán)，隨后血清PSA不斷代謝，由于PSA半衰期為3.15 d，所以術(shù)后第7天TPSA水平才較術(shù)前明顯降低。術(shù)后FPSA水平比TPSA下降較快的原因仍與FPSA、TPSA生物半衰期長短有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺切除術(shù)后，檢測患者血清FPSA、TPSA水平對其預(yù)后有參考價值，如果Pca患者術(shù)后仍能檢測到FPSA、TPSA水平且進(jìn)行性增高者，多提示Pca局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移〔3，4〕。而BPH 患者術(shù)后若能檢測到FPSA、TPSA水平較術(shù)前相同且不增高者，可能為不完全切除，在尖部有殘留，繼而肥大，若持續(xù)增高，應(yīng)考慮是否合并Pca的可能。本組由于術(shù)后未進(jìn)一步跟蹤檢測，其檢測的預(yù)后價值有待今后資料積累和探索。

3.2 FPSA、TPSA及F/T比值在篩選Pca的應(yīng)用價值

大量資料顯示，以臨床常用的0～4 ng/ml的TPSA正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)篩選Pca結(jié)果尚不能令人滿意，尤其是PSA在4～10 ng/ml時，Pca與BPH其值重疊（診斷灰色區(qū)），因此，許多學(xué)者已把研究重點轉(zhuǎn)向應(yīng)用F/T 百分率來區(qū)別BPH與Pca。從本研究對196例前列腺手術(shù)患者術(shù)前FPSA、TPSA及F/T比值檢測的結(jié)果可以看出，TPSA和F/T比值兩指標(biāo)在Pca組與BPH組之間均有顯著性差異。Pca組中在TPSA<4 ng/ml所占的例數(shù)比例明顯小于BPH組，而在TPSA>10 ng/ml所占的例數(shù)比例明顯大于BPH組，兩組在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)所占例數(shù)的比例無明顯差別，說明Pca與BPH在此范圍內(nèi)難以區(qū)分，因此，對TPSA≥4 ng/ml以上的患者要進(jìn)行詳細(xì)的前列腺檢查，尤其是TPSA>10 ng/ml以上的患者一定要進(jìn)行前列腺針吸活檢或B超引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢，以明確診斷。近來研究認(rèn)為，F(xiàn)PSA用于篩選Pca較TPSA更為可靠，尤其是在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)用F/T比值比僅用TPSA篩選Pca結(jié)果要好得多〔5〕。雖然有報告在Pca的普查中檢測FPSA意義不大〔6〕，但在前列腺增生患者中篩選Pca時，檢測FPSA、 TPSA及 F/T比值可有效區(qū)分BPH 和Pca，特別是在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)引入F/T比值更有益于鑒別BPH 和Pca〔7～9〕。本研究結(jié)果也顯示，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)，F(xiàn)/T比值在兩組患者中差異顯著，而TPSA值在兩組患者中無顯著差異。同時，在此范圍內(nèi)兩組患者F/T≤0.16和F/T>0.16所占的比例差異顯著，說明在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)，應(yīng)用F/T比值有利于區(qū)別Pca和BPH患者。另外，本研究對TPSA及F/T比值不同界值進(jìn)行Pca篩選臨床概率結(jié)果也表明，在4 ng/ml≤TPSA≤10 ng/ml范圍內(nèi)，TPSA與 F/T比值的聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高Pca篩選的臨床概率，而單獨使用F/T比值篩選Pca較單獨使用TPSA并無明顯優(yōu)越性。因此，當(dāng)前列腺增生患者TPSA在4～10 ng/ml時，需進(jìn)一步檢測F/T比值，如果F/T<0.16則需進(jìn)行前列腺組織活檢。由此可見，檢測FPSA、 TPSA及 F/T比值對于有前列腺增生的老年人篩選Pca具有一定的臨床價值。